มาตรการลดความเสี่ยงของ MHRA

MHRA แนะนำไม่ให้ใช้ยาแก้หวัด-ไอ ในเด็กอายุต่ำกว่า 6 ปี และไม่ควรใช้เป็น first line ในเด็กอายุ 6 -12 ปี หากจำเป็นต้องใช้ ไม่ควรใช้เกิน 5 วัน สำหรับยาที่ใช้ในเด็ก 6 – 12 ปี ต้องจำหน่ายในร้านขายยาเท่านั้นและมีฉลากแสดงคำแนะนำที่ชัดเจน

มาตรการลดความเสี่ยงของ Health Canada

ในปี พ.ศ. 2552 ทาง Health Canada ให้ผู้ผลิตยาแก้หวัด-ไอ ที่ไม่ต้องสั่งจ่ายโดยแพทย์ ดำเนินการติดฉลากใหม่ โดยให้ระบุว่า ห้ามใช้ในเด็กอายุต่ำกว่า 6 ปี เนื่องจากยากลุ่มนี้เข้าข่ายว่าอาจไม่ปลอดภัยต่อเด็กอายุต่ำกว่า 6 ปี และออกประกาศ “Release of the Final Guidance Document: Nonprescription Oral Pediatric Cough and Cold Labelling Standard” ซึ่งมีผลบังคับใช้เมื่อวันที่ 5 กุมภาพันธ์ 2552 มีหลักการดังนี้

1. ยาสูตรผสมที่อนุญาต จะต้องเลือกเพียง 1 ตัวยา ของแต่ละ therapeutic class เท่านั้น
2. ยาสูตรผสมที่มีมากกว่า 2 therapeutic class จะอนุญาตเฉพาะ antitussive, antihistamine และ decongestant
3. ยาสูตรผสมที่อนุญาตต้องมี dosing intervals เหมาะสม และยาแต่ละตัวต้องไม่เกิน maximum dose

ตำรับยาสูตรผสมที่ไม่อนุญาตให้ใช้ มีเกณฑ์ดังนี้

1. diphenhydramine กับ antihistamine ชนิดอื่น หรือ antitussive ชนิดอื่น
2. antihistamine ผสมกับ oral expectorant
3. antitussive ผสมกับ oral expectorant
4. ตำรับยาผสมที่มีตัวยาใน therapeutic class เดียวกันตั้งแต่ 2 ชนิดขึ้นไป
5. ตำรับยาผสมที่มี therapeutic class ต่างกัน แต่มีตัวใดตัวหนึ่งมีขนาดไม่ถึงฤทธิ์การรักษา
6. ตัวยาที่มีจุดประสงค์เพื่อต้านผลข้างเคียง (counteract a side effect) ของตัวยาอื่น ในตำรับ

มาตรการลดความเสี่ยงของ TGA

TGA ได้ดำเนินการทบทวนเกี่ยวกับ OTC cough and cold medicines สำหรับเด็กอายุ 2-12 ปี สรุปได้ว่า ปัจจุบันยังขาดหลักฐานด้านประสิทธิภาพ ประกอบกับประวัติของการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในประเทศออสเตรเลียและต่างประเทศ แสดงให้เห็นว่าการใช้ยาแก้หวัด-ไอในเด็กที่อายุต่ำกว่า 6 ปี ก่อให้เกิดความเสี่ยงมากกว่าประโยชน์ที่จะได้รับ ดังนั้น TGA จึงเห็นควรว่า OTC cough and cold medicines ไม่ควรใช้ในเด็กที่อายุต่ำกว่า 6 ปี และเด็กอายุ 6-11 ปี ควรได้รับคำแนะนำจากแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลวิชาชีพ

มาตรการลดความเสี่ยงของ US FDA

US FDA ได้ออก OTC Monograph M 012 (Posted October 14 , 2022) สำหรับตำรับยา Cold, Cough, Allergy, Bronchodilator, and Antiasthmatic drug products for Over the Counter Human Use ซึ่งประกอบไปด้วย ตัวยาสำคัญ และสูตรตำรับที่อนุญาตให้ใช้ และการแสดงฉลาก (ข้อบ่งใช้, คำเตือน, ขนาดการใช้ยา)

สรุปตัวยาสำคัญที่ขึ้นทะเบียนตำรับยาแก้หวัด-ไอ ในประเทศไทย

มาตรการลดความเสี่ยงของ ยาแก้หวัด-ไอ ในประเทศไทย

มาตรการลดความเสี่ยงของตำรับยาสูตรผสมสำหรับเด็ก

มาตรการลดความเสี่ยงของตำรับยาสูตรผสมสำหรับเด็กมีมาตรการต่างๆดังนี้

1. ขนาดการใช้ยา

ขนาดการใช้ยา (dose) สำหรับตำรับยาสูตรผสมสำหรับเด็ก ต้องมีลักษณะดังนี้

• คำนวณตามน้ำหนักตัว
• ถึงขนาดการรักษา
• ไม่เกินขนาดสูงสุด ต่อวัน

2.กำหนดช่วงอายุ

ตำรับยาสูตรผสมสำหรับเด็ก ให้กำหนดช่วงอายุดังนี้

• 1^st Antihistamine ใช้ในเด็กอายุ ≥ 2 ปี
• Dextromethorphan ใช้ในเด็กอายุ ≥ 12 ปี
• ตำรับยาที่นอกเหนือจากที่กล่าวข้างต้น ให้พิจารณาตามหลักวิชาการโดยคำนึงถึงความปลอดภัย ต่อผู้ใช้ยาเป็นหลัก

3.การปรับสูตรตำรับ

สูตรตำรับยาสูตรผสมสำหรับเด็ก ต้องมีลักษณะดังนี้

1. ไม่อนุญาตให้นำยา Paracetamol, Salicylamide, Theophylline เป็นตำรับยาสูตรผสม
2. ไม่อนุญาตให้ยา Antihistamine + Expectorant หรือ Antitussive + Expectorant ผสมกัน
3. อนุญาตให้ใช้ terbutaline, oxtriphylline และ salbutamol เป็นตำรับยาสูตรผสมได้
4. ให้ตัดยา potassium citrate, Spirit ether nitroso, Strong ammonium solution, Ipecacuanha และ Tolu syrup ออกจากสูตรตำรับ เนื่องจากไม่พบข้อมูลทางวิชาการที่สนับสนุนประสิทธิภาพและความปลอดภัยโดยหากผู้รับอนุญาตประสงค์จะให้ตัวยาดังกล่าวคงอยู่ในสูตรตำรับ จะต้องส่งข้อมูลสนับสนุนด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัยเพิ่มเติมภายใน 30 วัน นับแต่วันที่ได้รับหนังสือแจ้งให้ส่งข้อมูลเพิ่มเติม

มาตรการลดความเสี่ยงของตำรับยาสูตรผสมสำหรับผู้ใหญ่

1. ไม่อนุญาตให้ผสม Antihistamine กับ Expectorant ในตำรับยาเดียวกัน
2. ไม่อนุญาตให้นำยา Theophylline เป็นส่วนประกอบในตำรับยาแก้หวัด ไอ สูตรผสม
3. อนุญาตให้ใช้ terbutaline, oxtriphylline และ salbutamol เป็นตำรับยาสูตรผสมได้
4. ให้ตัดยา potassium citrate, Spirit ether nitroso, Strong ammonium solution, Ipecacuanha และ Tolu syrup ออกจากสูตรตำรับ เนื่องจากไม่พบข้อมูลทางวิชาการที่สนับสนุนประสิทธิภาพและความปลอดภัยโดยหากผู้รับอนุญาตประสงค์จะให้ตัวยาดังกล่าวคงอยู่ในสูตรตำรับ จะต้องส่งข้อมูลสนับสนุนด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัยเพิ่มเติมภายใน 30 วัน นับแต่วันที่ได้รับหนังสือแจ้งให้ส่งข้อมูลเพิ่มเติม

อัพเดท (15/05/67)

จากการประชุมเชิงปฏิบัติการยากลุ่ม R05 Cough and cold preparations, R07 Other respiratory system products สรุปได้ดังนี้

The post สรุปการประชุมมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยาในตำรับยาสูตรผสมแก้หวัด-ไอ appeared first on บันทึกของเภสัชอู๋.

เพื่อชี้แจงมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยาในกลุ่มโรคผิวหนัง โดยมาตราการต่างๆมีดังนี้

• การปรับข้อบ่งใช้
• การปรับสูตรตำรับ
• การเพิ่มคำเตือน

รายการทะเบียนตำรับยาที่มีข้อกังวลด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย

ยาต้านเชื้อราที่ผิวหนัง (D01 – ANTIFUNGALS FOR DERMATOLOGICAL USE)

1.ตัวยา gentian violet (Topical solution)

ข้อบ่งใช้

• ยาเช็ดลิ้นที่เป็นฝ้าขาว ทาปากที่เป็นแผล ลิ้นแตกเป็นแผล เป็นขุย
• ใช้ทาแผลภายนอกเนื่องจากเชื้อรา แผลที่ถูกน้ำกัดตามมือ ตามเท้า แผลที่เกิดจากเชื้อรา
• รักษากระพุ้งแก้มและลิ้นเป็นฝ้าขาว ใช้ในการติดเชื้อแบคทีเรียและราใช้บรรเทาการติดเชื้อเฉพาะที่

ข้อกังวล

• Health Canada ได้ทบทวนข้อมูลความปลอดภัยแล้วพบว่า การสัมผัสกับสารดังกล่าวจะเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดมะเร็ง

ข้อเสนอ

• Health Canada ได้ทบทวนข้อมูลความปลอดภัยแล้วพบว่า การสัมผัสกับสารดังกล่าวจะเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดมะเร็ง

ข้อเสนอ

เพิ่มคำเตือนดังนี้

1. ควรใช้ยานี้เฉพาะกรณีที่ไม่มียาอื่นทดแทนโดยใช้ในระยะสั้นเท่านั้น ไม่ควรใช้ยานี้ติดต่อกันเป็นระยะเวลานานเนื่องจากมีการศึกษาวิจัยในสัตว์ทดลอง พบว่าการสัมผัสยาดังกล่าวมีความเสี่ยงทำให้เกิดมะเร็ง
2. ห้ามใช้ในสตรีมีครรภ์หรือสตรีในระยะให้นมบุตร

ยาแก้คัน รวมทั้งแอนติฮิสตามีน (D04 – ANTIPRURITICS, INCL. ANTIHISTAMINES, ANESTHETICS, ETC.)

1.ตัวยา calamine + zinc oxide + boric acid + sulfur (powder)
2.ตัวยา liquefied phenol + calamine + zinc oxide (suspension)

ข้อบ่งใช้

• แก้เม็ดผดผื่นตามผิวหนังทั่วไป ใช้ได้ทั้งเด็กและผู้ใหญ่ ละลายน้ำพอเปียก แล้วทาวันละ 3-4 ครั้ง
• เป็นยาผงละลายน้ำพอเปียกทาแก้เม็ดผด ผื่นคันตามผิวหนัง อาการแพ้จาก พิษแมลงกัดต่อย
• ใช้ทาบรรเทาอาการผดผื่นคัน จากแมลงสัตว์กัดต่อยผื่นคันจากถูก สิ่งระคายเคืองต่าง ๆ ผื่นคันจาก อาการลมพิษ ผื่นคันในร่มผ้า ผื่นผ้าอ้อมในเด็ก

ข้อกังวล

ไม่พบหลักฐานทางวิชาการเกี่ยวกับประสิทธิภาพของสูตรตำรับดังกล่าว

ข้อเสนอ

ปรับสูตรตำรับเป็น calamine + zinc oxide หากผู้รับอนุญาตประสงค์จะคงอยู่ในสูตรตำรับยาเดิมไว้จะต้องส่งข้อมูลสนับสนุนด้านประสิทธิภาพเพิ่มเติม

3. ตัวยา diphenhydramine + calamine
4. ตัวยา diphenhydramine + calamine + camphor
5. ตัวยา diphenhydramine + calamine + zinc oxide
6. ตัวยา diphenhydramine + calamine + zinc oxide + camphor
7. ตัวยา chlorpheniramine + calamine + zinc oxide

ข้อบ่งใช้

ทาผิวหนังให้ชุ่มชื้น บรรเทาอาการคันเนื่องมาจาก ผด ผื่น แดดเผา แมลงสัตว์กัดต่อย อาการแพ้จากสารบางอย่าง ลมพิษผื่นแพ้ผ้าอ้อมของเด็กอ่อน

ข้อเสนอ

เพิ่มคำเตือนดังนี้

1. ห้ามใช้ในผู้ป่วยเป็นโรคอีสุกอีใส ผื่นพิษจากพืช หรือผิวไหม้แดด
2. ห้ามทาเป็นบริเวณกว้างบนร่างกาย
3. ห้ามทาผิวหนังที่มีแผลเปิด แตก พองหรือมีหนองไหล
4. ห้ามใช้เกินปริมาณที่แพทย์หรือเภสัชกรแนะนำ
5. ห้ามใช้ร่วมกับยา Antihistamine ในรูปแบบอื่น ๆ เช่น รูปแบบรับประทาน

Federal Register/ Vol. 62 , No. 168 / Friday, August 29 , 1997 / Proposed Rules

ยาปฏิชีวนะใช้ในโรคผิวหนัง (D06 – ANTIBIOTICS AND CHEMOTHERAPEUTICS FOR DERMATOLOGICAL USE)

1. sulfanilamide + tannin (powder)
2. sulfadiazine + zinc oxide (powder)
3. sulfanilamide (powder)

ข้อบ่งใช้

• เป็นยากำจัดเชื้อแบคทีเรีย ที่ทำให้เกิดหนอง เช่น แผลพุพอง แผลสิว แผลติดเชื้อ แผลเรื้อรัง แผลฝีต่าง ๆ โรยสะดือเด็ก แผลไฟไหม้ แผลสด แผลเท้าเปื่อย
• ใช้โรยแก้ผดผื่นคันตามผิวหนัง คันในร่มผ้า คันตามซอกมือ ซอกเท้า และใช้โรยแผลสะดือเด็กคลอดใหม่
• ใช้สำหรับโรยแผล แผลพุพอง แผลมีเชื้อ ใช้ทาหรือแต้มที่หัวสิว เพื่อรักษาอาการอักเสบของสิว

ข้อกังวล

1. ยากลุ่ม sulfa ในรูปแบบผงไม่มีประเด็นกังวลหากใช้กับบาดแผลขนาดเล็ก แต่ไม่ควรใช้กับแผลลึกดังนั้นต้องตัดข้อบ่งใช้ดังกล่าวออก
2. ยาในกลุ่มนี้ประกอบด้วยยาต้านจุลชีพ ไม่ควรกำหนดข้อบ่งใช้เพื่อแก้ผดผื่นคัน

ข้อเสนอ

ปรับข้อบ่งใช้ให้สอดคล้องกับข้อมูลวิชาการ โดยอนุญาตให้ใช้กับแผลที่มีขนาดเล็ก ไม่ควรใช้กับแผลลึก และห้ามใช้สำหรับรักษาอาการผดผื่นคัน

4. bacitracin + neomycin + clioquinol (Powder)

ข้อบ่งใช้

ใช้สาหรับโรยแผล แผลพุพอง แผลมีเชื้อ ใช้ทาหรือแต้มที่หัวสิว เพื่อรักษาอาการอักเสบของสิว

ข้อกังวล

1. ไม่พบหลักฐานทางวิชาการเกี่ยวกับประสิทธิภาพของสูตรตำรับดังกล่าวในรูปแบบยาผง โดยใน OTC Monograph M004 พบสูตรตำรับ bacitracin + polymycin B ในรูปแบบผงเท่านั้น (ดูใน monograph แล้วพบว่า dosage form ที่แนะนำคือ bacitracin ointment base สำหรับ neomycin คือ ointment และ cream baseโดยมีข้อบ่งใช้ help prevent
   infection in minor cuts, scrapes, and burns)
2. clioquinol มีอัตราการดูดซึม 40 % มีความเสี่ยงทำให้เกิดพิษของยา โดยเฉพาะในเด็กและผู้ที่แพ้ยานี้

ข้อเสนอ

1. เสนอให้ตัดตัวยา clioquinol ออกจากสูตรตำรับ
2. ให้ส่งข้อมูลสนับสนุนด้านประสิทธิภาพของสูตรตำรับ bacitracin + neomycin ในรูปแบบยาผง

ยาสเตียรอยด์ใช้ในโรคผิวหนัง (D07 – CORTICOSTEROIDS, DERMATOLOGICAL PREPARATIONS)

1.triamcinolone + gramicidin + neomycin +nystatin (cream)
2.betamethasone + gentamicin + clioquinol + tolnaftate
3.betamethasone dipropionate + gentamicin + clotrimazole

ข้อบ่งใช้

ใช้รักษาเชื้อรา เช่น กลาก,เกลื้อน,เชื้อราในร่มผ้า,น้ำกัดเท้าและรักษา อาการคันเนื่องจากเชื้อราดังกล่าว และรักษาแผลเนื่องจากติดเชื้อทั้ง Gram (+) และ Gram (-)

ข้อกังวล

1. gentamicin เป็น gram (-) antibacterial agent ไม่ควรผสมในยาทาผิวหนัง
2. clioquinol มีอัตราการดูดซึม 40 % มีความเสี่ยงทำให้เกิดพิษของยา โดยเฉพาะในเด็กและผู้ที่แพ้ยานี้
3. การใช้ยาต้านจุลชีพสูตรผสมเป็นการใช้ยาเกินความจาเป็นทำให้มีความเสี่ยงเกิดเชื้อดื้อยา

ข้อเสนอ

1. ตัด gentamicin ออกจากสูตรตำรับ
2. ตัด clioquinol ออกจากสูตรตำรับ
3. ปรับสูตรตำรับ เป็นสูตรผสมของ steroid + antibiotic หรือ antifungal อย่างใดอย่างหนึ่ง

ยาแอนติเซพติค ฆ่าเชื้อโรค (D08 – ANTISEPTICS AND DISINFECTANTS)

1.acriflavine (topical solution solution)
2.euflavine (cream)
3.euflavine + thymol (ointment)

ข้อบ่งใช้

acriflavine : สำหรับทารักษาแผล แผลเรื้อรัง แผลเปื่อยและแผลพุพอง

euflavine : เป็นครีมฆ่าเชื้อโรคมีคุณภาพในการรักษาบาดแผลต่าง ๆ เช่น แผลไฟไหม้ แผลพุพอง เป็นต้น

euflavine + thymol : รักษาแผลไฟไหม้ น้ำร้อนลวก แผลสด ผื่นบนผิวหนัง และแผลถลอก

ข้อเสนอ

ให้ผู้รับอนุญาตจัดเตรียมข้อมูลหลักฐานทางวิชาการด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย เพื่อแจ้งให้คณะอนุกรรมการเพื่อทราบว่า กองยาพิจารณาปรับสถานะยาในกลุ่มข้างต้นจากกลุ่มสีแดง เป็นกลุ่มสีเขียว

4.nitrofural (nitrofurazone)

ข้อบ่งใช้

• รักษาแผลที่ผิวหนัง แผลไฟไหม้และโรคติดเชื้อที่ผิวหนัง
• สำหรับรักษาการติดเชื้อแบคทีเรียที่ผิวหนังที่บาดแผลต่าง ๆ แผลไฟไหม้ น้าร้อนลวก แผลเป็นหนอง และใช้ป้องกันการติดเชื้อที่ผิวหนังที่จะทำการปลูกถ่ายของทั้งผู้ให้และผู้รับ
• มีผลในการรักษาแผลที่เนื่องจากการติดเชื้อ เช่น แผลไฟไหม้ น้าร้อนลวก แผลสด แผลเรื้อรัง แผลอักเสบ

ข้อกังวล

1. ข้อมูลของ WHO ระบุว่า nitrofural ทำให้เกิดการก่อกลายพันธุ์ในหลอดทดลอง และก่อมะเร็งในสัตว์ทดลอง
2. ยากลุ่ม nitrofurazone ทั้งสูตรยาเดี่ยวและสูตรผสมที่ใช้ภายนอกอาจไม่ปลอดภัยแก่ผู้ใช้ยา เพราะยามีหลักฐานประสิทธิภาพรักษาไม่เพียงพอ ขณะที่ยาเป็นสารกระตุ้นให้เกิดการแพ้ เช่น severe allergic contact dermatitis ในกรณีที่ใช้ยาบริเวณกว้าง ภาวะ stasis eczema/ulcer มีบาดแผลที่ขา เป็นต้น และไม่สอดคล้องกับมาตรฐานการรักษาทางการแพทย์ในปัจจุบัน ยาจึงมีความเสี่ยงมากกว่าประโยชน์ที่ได้รับ

ข้อเสนอ

ขอให้ผู้รับอนุญาตส่งข้อมูลด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัยเพิ่มเติม หากไม่ส่งข้อมูลภายในกำหนดเวลา อาจพิจารณาไม่ต่ออายุใบสาคัญเพราะในปัจจุบันมียารุ่นใหม่ที่มีประสิทธิภาพและมีความปลอดภัยมากกว่ามาทดแทน

5.tetrachlorodecaoxygen

ข้อบ่งใช้

ช่วยทำให้การหายของแผลดำเนินไปด้วยดี แผลที่มีโอกาสจะติดเชื้อง่าย แผลต่างๆ ที่เป็นปัญหา ได้แก่

• แผลติดเชื้อ
• แผลที่เกิดจากการนอนทับนาน ๆ
• แผลของผู้ป่วยเบาหวาน
• แผลไฟไหม้หรือน้ำร้อนลวก
• แผลที่มีเลือดมาเลี้ยงไม่พอ
• ร่องแผลที่เป็นหนองหรือช่องหนอง
• แผลที่มีโอกาสจะเป็นแผลนูน (คีลอยด์)

ข้อกังวล

ขาดข้อมูลเชิงประจักษ์ด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย ที่สนับสนุนข้อบ่งใช้

ข้อเสนอ

ให้ผู้รับอนุญาตส่งข้อมูลสนับสนุนประสิทธิภาพและความปลอดภัย เพื่อสนับสนุนข้อบ่งใช้ที่เป็นปัจจุบัน และเสนอปรับข้อบ่งใช้ตามข้อมูลสนับสนุนดังกล่าว กรณีที่ไม่มีหลักฐานสนับสนุนที่เหมาะสม อาจพิจารณาไม่ต่ออายุ

6.formaldehyde

ข้อบ่งใช้

ใช้สำหรับฆ่าเชื้อโรค

ข้อกังวล

ตรวจสอบข้อมูลจาก Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR) ระบุว่า Formaldehyde ไม่มีสี มีความเป็นพิษสูง แก๊สติดไฟได้ที่อุณหภูมิห้องมีความหนักกว่าอากาศ มีกลิ่นฉุน ที่ความเข้มข้นต่ำสามารถได้รับกลิ่นที่มีความระคายเคืองสูง มักใช้ในรูปแบบของ aqueous solution ที่ทำให้คงตัวด้วย methanol (formalin)

ข้อเสนอ

1. ให้ผู้รับอนุญาตแสดงข้อบ่งใช้ที่ชัดเจนว่า ใช้สัมผัสกับผิวหนังมนุษย์หรือสัตว์ หรือไม่ อย่างไร
2. ให้แสดงข้อมูลความปลอดภัยต่อผู้ใช้ เพื่อประเมินความสมดุลของประโยชน์และความเสี่ยง

7.thiomersal
8.mercurochrome

ข้อบ่งใช้

• รักษาแผลสด
• ใช้ทาผิวหนังเพื่อฆ่าเชื้อโรคในบริเวณที่จะทำการผ่าตัด
• ใช้ทาเชื้อราที่เกิดจากโรคน้ำกัดเท้า

มาตรการ

ประเทศไทยเข้าร่วมเป็นภาคีอนุสัญญามินามาตะว่าด้วยปรอท โดยมีผลบังคับใช้ตั้งแต่วันที่ 20 กันยายน 2560 ประเทศภาคีต้องต้องยกเลิกการผลิต นำเข้า และส่งออก ภายในปี พ.ศ. 2563 แต่ในกรณีที่ภาคียังไม่สามารถจัดหาผลิตภัณฑ์ทดแทนได้ให้ภาคีแจ้งขอยกเว้นต่อสานักเลขาธิการเฉพาะกาลของอนุสัญญาเป็นลายลักษณ์อักษร เป็นเวลา 5 ปี โดยประเทศไทยได้ขอยกเว้นการยกเลิกการผลิต นำเข้า และส่งออก ไปอีก 5 ปี เป็นปี พ.ศ. 2568

กองยาได้จัดประชุมรับฟังความคิดเห็นและชี้แจงเกี่ยวกับอนุสัญญามินามาตะว่าด้วยปรอท และแจ้งมาตรการจัดการทะเบียนตำรับยาฆ่าเชื้อสำหรับใช้ภายนอกที่มีส่วนประกอบของปรอท เมื่อวันที่ 27 กรกฎาคม 2565 โดยมีผู้รับอนุญาตที่มีทะเบียนตำรับยาดังกล่าวจานวน 7 บริษัท ซึ่งไม่มีผู้ใดคัดค้านต่อมาตรการที่กองยาเสนอให้ผู้รับอนุญาตยกเลิกทะเบียนตำรับยาฆ่าเชื้อใช้ชนิดใช้ภายนอก ที่มีส่วนประกอบของ thimerosal หรือ mercurochrome โดยสมัครใจ ก่อนเดือนธันวาคม 2568

The post สรุปการประชุมมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยาในกลุ่มโรคผิวหนัง appeared first on บันทึกของเภสัชอู๋.

ยากลุ่ม alimentary tract and metabolism ที่มีข้อกังวลด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย ได้แก่

1. ยาทาแผลในปากที่มีส่วนผสม borax
2. ยาแก้ปวดฟันที่ผสม creosote
3. ยารักษาแผลในกระเพาะอาหาร สูตรผสม histidine hydrochloride และ atropine sulfate
4. ยาลดกรด
   4.1 ยาลดกรดที่มีส่วนผสมของ belladonna
   4.2 ยาลดกรดที่มีส่วนผสมของ atropine
   4.3 ยาลดกรดที่มีส่วนผสมของ fish bone หรือ glycyrrhiza
   4.4 ยาลดกรดที่มีส่วนผสมของ sulcain
   4.5 ยาลดกรดที่มีส่วนผสมของ oxethazaine
   4.6 ยาลดกรดที่มีส่วนผสมของ dicyclomine
5. ยาขับลม
   5.1 ยาขับลมที่มีส่วนผสมของ nux vomica tincture และ charcoal
   5.2 ยาขับลมที่มีส่วนผสม diastase, scopolia extract, thiamine
   5.3 ยาขับลมที่มีส่วนผสม catnep
   5.4 ยาขับลมที่มีส่วนผสม creosote และหรือ belladonna
6. ยาธาตุน้ำแดง
7. ยาบรรเทาอาการท้องเสีย Kaolin และ Pectin
8. ยาบรรเทาอาการปวดเกร็งช่องท้อง fenpiverinium และ pitofenone
9. ยารักษาโรคตับ
   9.1 ยารักษาโรคตับที่มี Phospholipids หรือ Essential phospholipids
   9.2 ยาฉีดสูตรผสมกรดอะมิโนและวิตามินบี
10. ยาระบาย bisacody ผสม docusate sodium

1. ยาทาแผลในปากที่มีส่วนผสม borax

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาทาแผลในปากที่มีส่วนผสม borax

1. ประเด็นความไม่ปลอดภัยต่อระบบสืบพันธุ์ของ borax ในสัตว์ทดลอง
   – Fertility: boric acid ขนาดสูงทำให้ male mice/rats มีภาวะเจริญพันธุ์ลดลงบางส่วนหรือเป็นหมัน female rat มีการตกไข่ลดลง
   – Embryofetal development: มีรายงาน teratogenic effects ในสัตว์ทดลองทั้งใน mice, rats และ rabbits Clinical safety data จาก ADR ของ WHO ไม่พบรายงาน reprotoxic effect
2. Glycerine borax ไม่มีข้อมูลสนับสนุนประสิทธิภาพในการรักษาโรคติดเชื้อราภายในช่องปาก

ข้อมูลทะเบียน

สูตรตำรับ borax 12 g + glycerin 88 g รูปแบบ solution จำนวนทะเบียน 2 ทะเบียน ข้อบ่งใช้ ป้ายลิ้นเด็กที่มีฝ้าขาว ทาแก้ปากเปื่อย มีแผลในปาก

มาตรการลดความเสี่ยง

• ตัด borax ออกจากสูตรต้ารับ และปรับ glycerol เป็น API เดี่ยว
• ปรับสูตรตำรับเป็น glycerol 100 %v/v รูปแบบ liquid
  – ข้อบ่งใช้ บรรเทาอาการเจ็บคอ (For the relief of the symptoms of sore throats)
  – ขนาดและวิธีใช้ รับประทานครั้งละ 5-10 มล. ทุก 4 ชั่วโมงเมื่อต้องการ
  – ข้อห้ามใช้ ห้ามในผู้ที่แพ้กลีเซอรอลและผู้ป่วยเบาหวาน
  – คำเตือนและข้อควรระวัง ระวังการใช้ในผู้ที่มีภาวะน้ำเกิน โรคหัวใจล้มเหลว โรคไตหรือภาวะขาดน้ำ

2. ยาแก้ปวดฟันที่ผสม creosote

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัย

1. Coal tar creosote อาจเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ได้
   – Creosote เป็น carcinogenic substance ไม่มีการใช้ใน EU แล้ว และถูก banned ตั้งแต่ปี 2003
   – The International Agency for Research on Cancer (IARC) จัด coal tar เป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ ซึ่ง coal tar creosote อาจเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์

ข้อมูลทะเบียนตำรับ

สูตรตำรับ: รูปแบบ solution

1. borneol 10 g+ camphor 10 g+ clove oil 7 g+ creosote 3 g+ menthol 3 g + lidocaine 0.75 g จำนวน 1 ทะเบียน
2. clove oil 10 ml+ creosote 20 ml จำนวน 1 ทะเบียน
3. creosote 15 ml + menthol 0.35 g + phenol 0.4 g จำนวน 1 ทะเบียน

ข้อบ่งใช้: บรรเทาอาการปวดฟัน

มาตรการลดความเสี่ยง

ให้ส่งข้อมูลแสดงแหล่งที่มาของ creosote

• หากเป็นสารสกัด wood creosote จะอนุญาตให้คงไว้ในสูตรตำรับยาได้
• หากเป็นสารสกัด coal tar creosote เสนอแก้ไขทะเบียนตำรับโดยตัด coal tar creosote จากสูตรตำรับ เนื่องจากอาจเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ได้

3. ยารักษาแผลในกระเพาะอาหารสูตรผสม histidine hydrochloride และ atropine sulfate

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัย

• ความไม่ปลอดภัยของ atropine
  – Use with caution in all patients, and especially patients over 40 years old as they may be more susceptible to adverse effects.
  – Elderly patients may react with excitement, agitation, drowsiness or confusion to even small doses of atropine
• ไม่มีข้อมูลสนับสนุนด้านประสิทธิภาพของยาสูตรผสมตามข้อบ่งใช้

ข้อมูลทะเบียนตำรับ

สูตรตำรับ: histidine hydrochloride 200 mg + atropine sulfate 0 3 mg รูปแบบsolution for injection จำนวน 1 ทะเบียน

ข้อบ่งใช้: บรรเทาโรคกระเพาะอาหารและสำหรับไส้อักเสบ ร่วมกับยารักษาโรคกระเพาะอาหารชนิดอื่นด้วยบรรเทาอาหารปวดแผลในกระเพาะอาหารและลำไส้ ช่วยลดน้ำย่อยในกระเพาะที่อาจทาให้ปวดท้องจุกเสียดแน่นท้องขึ้นอืดเฟ้อ

มาตรการลดความเสี่ยง

เสนอเพิกถอนทะเบียน

4. ยาลดกรด

ข้อก้าหนดสำหรับยาลดกรดทุกสูตร

• ต้องมี active ingredients และ acid neutralizing capacity สอดคล้องตาม US FDA OTC Monograph M 001 : Antacid Products for Over the Counter Human Use
• The active antacid ingredients (one or more of the ingredients) within any maximum daily dosage limit established
• Each ingredient is included at a level that contributes at least 25 percent of the total acid neutralizing capacity of the product
• The finished product contains at least 5 mEq of acid neutralizing capacity

4.1 ยาลดกรดที่มีส่วนผสมของ belladonna

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัย

1. ประเด็นความไม่ปลอดภัยของ belladonna
   – belladonna เป็นยาในกลุ่ม anticholinergic, antispasmodic มีสารออกฤทธิ์คือ scopolamine และ atropine ทั้งนี้ belladonna มีประสิทธิภาพในการลดอาการปวดเกร็งทางเดินอาหาร
   – ขนาดการใช้ในผู้ใหญ่สารสกัด (extract) ครั้งละ 0.01 g ขนาดยาสูงสุดวันละไม่เกิน 0.15 g ทิงเจอร์ (tincture) ครั้งละ 0.6-1 ml วันละ 3-4ครั้ง ,ในเด็กทิงเจอร์ (tincture) 0.03 ml/kg วันละ3ครั้ง
   – The anticholinergic symptoms of Atropa belladonna are more exaggerated in children compared to adults at the same exposure dose of alkaloids 0.2 mg/kg of atropine may result in death in children
2. ข้อมูลประสิทธิภาพของ charcoal ในสูตรผสมไม่เพียงพอ
   – Activated charcoal is used for the relief of gastrointestinal distress or indigestion (not approved by the US FDA)

มาตรการลดความเสี่ยง

1. ให้คง belladonna ในสูตรตำรับได้เนื่องจากยังมีประสิทธิภาพในการบรรเทาปวดเกร็งท้องทางเดินอาหารและปริมาณ belladonna ในสูตรตำรับไม่เกินขนาดที่แนะนำ
2. ข้อมูลสนับสนุนประสิทธิภาพ charcoal ไม่ชัดเจนดังนั้นตำรับที่มี charcoal ให้ส่งข้อมูลประสิทธิภาพและความเหมาะสมของสูตรตำรับ หากไม่ส่งข้อมูลให้ตัดcharcoal ออกจากสูตรตำรับ
3. จัดเป็น low risk product มี active ingredients และ acid neutralizing capacity สอดคล้องตาม US FDA OTC Monograph

4.2 ยาลดกรดที่มีส่วนผสมของ atropine

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัย

1. ประเด็นความไม่ปลอดภัยของ atropine
   – Use with caution in all patients, and especially patients over 40 years old as they may be more susceptible to adverse effects.
   – Elderly patients may react with excitement, agitation, drowsiness or confusion to even small doses of atropine.
2. ข้อมูลประสิทธิภาพของ kaolin ในสูตรผสมไม่เพียงพอ
   – Kaolin เป็น API non monograph ที่มีข้อมูลประสิทธิภาพและความปลอดภัยไม่เพียงพอในกลุ่ม digestive aid drug product ของ US FDA OTC monograph

มาตรการลดความเสี่ยง

1. ให้ตัด atropine ออกจากสูตรตำรับ
2. ให้ส่งข้อมูลความเหมาะสมของการใส่ kaolin ในสูตรตำรับ หากไม่ส่งข้อมูล ให้ตัด kaolin ออกจากสูตรตำรับ
3. จัดเป็น low risk product มี active ingredients และ acid neutralizing capacity สอดคล้องตาม US FDA OTC Monograph

4.3 ยาลดกรดที่มีส่วนผสมของ fish bone หรือ glycyrrhiza

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัย

ความไม่เหมาะสมของสูตรตำรับยาลดกรดซึ่งผสม fish bone และหรือ glycyrrhiza

มาตรการลดความเสี่ยง

1. ให้ส่งข้อมูลความเหมาะสมของการใส่ fish bone และหรือ glycyrrhiza ในสูตรตำรับ >>> หากไม่ส่งข้อมูลให้ตัด fish bone และหรือ glycyrrhiza ออกจากสูตรต้ารับ
2. จัดเป็น low risk product มี active ingredients และ acid neutralizing capacity สอดคล้องตาม US FDA OTC Monograph

4.4 ยาลดกรดที่มีส่วนผสมของ sulcain

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัย

ความไม่เหมาะสมของสูตรตำรับยาลดกรดซึ่งผสม sulcain

มาตรการลดความเสี่ยง

1. ให้ส่งข้อมูลความเหมาะสมของการใส่ sulcain ในสูตรตำรับ >> หากไม่ส่งข้อมูลให้ตัด sulcain ออกจากสูตรต้ารับ
2. จัดเป็น low risk product มี active ingredients และ acid neutralizing capacity สอดคล้องตาม US FDA OTC Monograph

4.5 ยาลดกรดที่มีส่วนผสมของ oxethazaine

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัย

ความไม่เหมาะสมของสูตรตำรับยาลดกรดซึ่งผสม oxethazaine

ข้อมูลสนับสนุนประสิทธิภาพ

• Oxethazaine เป็นยาชาที่ออกฤทธิ์ reversible loss of sensation anaesthetic antacids เป็นยาสูตรผสม antacids เพิ่ม gastric pH จึงช่วยบรรเทาอาการปวดได้เร็วและออกฤทธิ์นานและฤทธิ์ในการรักษากว้างกว่า antacids ปกติ
• Antacid + Oxethazaine มีประสิทธิภาพบรรเทาอาการ Duodenal ulcer ช่วยควบคุมและบรรเทาอาการปวด เพิ่ม anacidity period และยังมีประสิทธิภาพบรรเทาอาการ heartburn ดีกว่า antacids

มาตรการลดความเสี่ยง

1. oxethazaine ผสม antacids ยังคงมีประสิทธิภาพสามารถคงสูตรตำรับได้
2. ยาลดกรดมี active ingredients และ acid-neutralizing capacity สอดคล้องตาม US FDA OTC Monograph

4.6 ยาลดกรดที่มีส่วนผสมของ dicyclomine

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัย

สูตรตำรับอาจไม่เหมาะสม

• ปี 1975 การศึกษาประสิทธิภาพของยา Kolanticon gel ในผู้ป่วยที่มีอาการ dyspepsia 47 ราย พบว่า บรรเทาอาการปวดท้องกลางคืน (night pain) แสบร้อนกลางอก (heartburn) และคลื่นไส้ ได้มากกว่าในผู้ที่ได้รับยาลดกรดปกติ อย่างมีนัยสาคัญหลังจากใช้ยาเป็นเวลา 4 สัปดาห์ และช่วยให้ผู้ป่วยทุกรายอาการดีขึ้นมากกว่า 70%
• จากการสืบค้นใน MHRA พบ SPC และ PIL ของผลิตภัณฑ์ยาชื่อ Kolanticon Gel รูปแบบยาน้าแขวนตะกอน ซึ่งเป็นยาสูตรผสม per 5 mL คือ antacids (aluminium hydroxide 200 mg + light magnesium oxide 100 mg), dicyclomine HCl 2.5 mg และ simethicone 20 mg ซึ่งอ้างอิงสูตรส่วนประกอบ และเอกสารกำกับยาได้

มาตรการลดความเสี่ยง

1. ยาลดกรดที่มีส่วนผสมของ dicyclomine มีข้อมูลสนับสนุนประสิทธิภาพ และ MHRA ยังคงมีทะเบียนยาดังกล่าว ดังนั้น จึงยังคงสูตรตำรับไว้ได้
2. จัดเป็น low risk product มี active ingredients และ acid neutralizing capacity สอดคล้องตาม US FDA OTC Monograph

5. ยาขับลม

5.1 ยาขับลมที่มีส่วนผสมของ nux vomica tincture และ charcoal

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัย

1. ประเด็นความไม่ปลอดภัยของ nux vomica tincture
   – Nux vomica มีสาร strychnine และ brucine ที่ถูกห้ามใช้หรือถูกจำกัดการใช้ในหลายประเทศโดยมีความเป็นพิษ คือ neuromuscular, hyperexcitability with agitation and muscular spasms followed by convulsions, rhabdomyolysis, metabolic acidosis and respiratory and cardiac arrest.
   – lethal doses strychnine เท่ากับ 30-120 mg ทาให้เกิดอาการชักและเสียชีวิตจาก respiratory or spinal paralysis หรือ cardiac arrest
   – lethal doses brucine เท่ากับ 1000 mg คือ ทั้ง strychnine และ brucine จะทำลายโดยตรงที่ epithelia of renal tubules และ hepatic microsomal enzymes ทำให้เกิดภาวะ acute renal failure, uremia และ liver injury
2. ความไม่เหมาะสมของการใส่ charcoal ในสูตรตำรับ
   – เนื่องจากเป็นสารดูดซับอาจเกิดอันตรกิริยาทำให้ตัวยาอื่นในตารับไม่ออกฤทธิ์
   – Charcoal เป็น API non monograph ที่มีข้อมูลประสิทธิภาพและความปลอดภัยไม่เพียงพอในกลุ่ม digestive aid drug product

มาตรการลดความเสี่ยง

1. เนื่องจากปริมาณ nux vomica tincture ในสูตรตำรับมีปริมาณน้อย จึงมีความเป็นพิษระดับต่ำ จึงยังคงตัวยาไว้ในสูตรตำรับได้
2. ให้ส่งข้อมูลความเหมาะสมของการใส่ charcoal ในสูตรตำรับ หากไม่ส่งข้อมูล ให้ตัด charcoal ออกจากสูตรตำรับ

5.2 ยาขับลมที่มีส่วนผสมของ diastase, scopolia extract, thiamine

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัย

ไม่พบข้อมูลสนับสนุนประสิทธิภาพและความเหมาะสมของสูตรตำรับดังนี้

1. Scopolia extract มีสาร hyoscyamine และ scopolamine มีฤทธิ์ anticholinergic นำมาใช้รักษาโรคทางเดินอาหาร เพื่อบรรเทาอาหารปวดเกร็ง ไม่สบายท้อง หรือลดการหลั่งกรด มีรายงานการเกิดพิษรุนแรงในผู้ป่วยที่ดื่ม scopolia extract 8 ml โดยไม่ตั้งใจ มีอาการ acute delirium ได้รับการรักษาด้วย physostigmine
2. Diastase หรือ amylase จะถูก reactivate ที่ลำไส้เล็ก มักจะใช้ผสมเอนไซม์ช่วยย่อยอื่นเพื่อช่วยย่อยอาหาร ทั้งนี้ US OTC non monograph กลุ่ม digestive aid drug product นั้น diastase มีข้อมูลประสิทธิภาพและความปลอดภัยไม่เพียงพอ

ข้อมูลทะเบียนตำรับ

จำนวนตำรับยา 1 ทะเบียน (รูปแบบ tablet)

สูตรต้ารับ sodium bicarbonate 60 mg + anise oil 0.4 mg+ cinnamon oil 0.4 mg + clove oil 0.4 mg+ ginger oil 0.5 mg + menthol 1.5 mg+ diastase 50 mg+ scopolia extract 5 mg+ thiamine (vitamin B 1 ) 1.5 mg+ calcium carbonate 60 mg

ข้อบ่งใช้ สำหรับช่วยย่อยอาหาร และบรรเทาอาการจุกเสียด แน่นท้อง ท้องอืดท้องเฟ้อ เรอ เหม็นเปรี้ยว เนื่องจากรับประทานอาหารมากเกินไป อาการไม่ย่อย กรดในกระเพาะมากเกินไป

มาตรการลดความเสี่ยง

ส่งข้อมูลความเหมาะสมของสูตรตำรับ และข้อมูลแสดงประสิทธิภาพตามข้อบ่งใช้

5.3 ยาขับลมที่มีส่วนผสมของ catnep

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัย

ไม่พบข้อมูลสนับสนุนด้านประสิทธิภาพของ catnep ตามข้อบ่งใช้ ดังนี้

1. Catnip เป็น API non monograph ในกลุ่ม digestive aid drug product ตาม US FDA OTC monograph มีข้อมูลประสิทธิภาพและความปลอดภัยไม่เพียงพอ

ข้อมูลทะเบียนตำรับ

จำนวนตำรับยา 3 ทะเบียน (รูปแบบ tablet)

สูตรตำรับ sodium bicarbonate + catnep + anise oil + caraway oil + cardamom oil + fennel oil

ข้อบ่งใช้ ใช้ขับลมและลดกรดในกระเพาะอาหาร แก้อาการท้องอืดท้องเฟ้อ จุกเสียด แน่นท้อง เนื่องจากมีกรด และแก๊สในกระเพาะอาหารมาก

5.4 ยาขับลม/แก้ท้องเสียที่มีส่วนผสมของ creosote และหรือ belladonna

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัย

1. . coal tar creosote อาจเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ได้
   – Creosote เป็น carcinogenic substance ไม่มีการใช้ใน EU แล้ว และถูก banned ตั้งแต่ปี 2003
   – The International Agency for Research on Cancer (IARC) จัด coal tar เป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ ซึ่ง coal tar creosote อาจเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์
   – มีการศึกษาทางคลินิกในประเทศญี่ปุ่น พบว่า Wood creosote มีประสิทธิภาพในบรรเทาอาการท้องเสีย
2. ประเด็นความไม่ปลอดภัยของ belladonna
   – belladonna เป็นยาในกลุ่ม anticholinergic, antispasmodicantispasmodic มีสารออกฤทธิ์คือ scopolamine และ atropine ทั้งนี้ belladonna มีประสิทธิภาพในการลดอาการปวดเกร็งทางเดินอาหาร
   การลดอาการปวดเกร็งทางเดินอาหาร
   – ขนาดการใช้ในผู้ใหญ่สารสกัด (extract) ครั้งละ 0.01 g ขนาดยาสูงสุดวันละไม่เกิน 0.15 g ทิงเจอร์ (tincture) ครั้งละ 0.6-1 ml วันละ 3-4 ครั้ง ,ในเด็กทิงเจอร์ (tincture) 0.03 ml/kg วันละ 3 ครั้ง
   – The anticholinergic symptoms of Atropa belladonna are more exaggerated in children compared to adults at the same exposure dose of alkaloids 0.2 mg/kg of atropine may result in death in children.

มาตรการลดความเสี่ยง

1. ต้องแสดงข้อมูลแหล่งที่มาของ creosote
   1.1 หากเป็นสารสกัด wood creosote จะอนุญาตให้คงไว้ในสูตรตำรับยาได้
   1.2 หากเป็นสารสกัด coal tar creosote เสนอแก้ไขทะเบียนต้ารับโดยตัด coal tar creosote สูตรตำรับเนื่องจากอาจเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ได้
2. ให้คง belladonna ในสูตรตำรับได้ เนื่องจากยังมีประสิทธิภาพในการบรรเทาปวดเกร็งท้องทางเดินอาหารและปริมาณ belladonna ในสูตรตำรับไม่เกินขนาดที่แนะนำ

6. ยาธาตุน้ำแดง

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัย

ข้อมูลความปลอดภัยของยาธาตุน้ำแดง

งานวิจัยทบทวนเภสัชวิทยาและพิษวิทยาของตำรับยาธาตุน้ำแดงพบข้อมูลดังนี้

• ตำรับยาธาตุน้ำแดงที่ขึ้นทะเบียนในประเทศไทยมีองค์ประกอบหลักคือ sodium bicarbonate มีปริมาณโซเดียม 8.8 mg/ml คนปกติทานขนาดไม่เกิน 150 mg/kg เป็นเวลา 10 วัน ยังมีความปลอดภัย แต่ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมอง (stroke) ที่ต้องจำกัดปริมาณโซเดียมให้น้อยกว่า 1500 mg/day อาจมากเกินไป
• สมุนไพรในตำรับประกอบด้วย น้ำมันหอมระเหย แอนทราควิโนน ไกลโคไซด์ สารที่มีรสขม และสารที่มีรสเผ็ด เมื่อรับประทานยาธาตุน้ำแดงตามขนาดยาที่แนะนำร่างกายจะได้รับสารเหล่านี้ในปริมาณต่ำกว่าขนาดที่ทำให้เกิดพิษ
• ไม่ควรใช้ในสตรีมีครรภ์และให้นมบุตร เนื่องจาก rhubarb, peppermint oil, camphor, gentian และ ipecac มีผล negative effects ต่อสตรีมีครรภ์

สูตรตำรับ 14 สูตร มีตัวยาสำคัญสอดคล้องกับสูตรยาแก้ท้องอืดท้องเฟ้อยาธาตุน้ำแดงตามประกาศฯยาสามัญประจำบ้านแผนปัจจุบัน ยกเว้นสูตรที่ผสม thiamine (vitamin B1) ซึ่งไม่มีข้อมูลสนับสนุนประสิทธิภาพ

ประเด็นความไม่ปลอดภัยของ nux vomica tincture

• Nux vomica มีสาร strychnine และ brucine ซึ่งเป็น alkaloids ที่ถูกห้ามใช้หรือถูกจำกัดการใช้ในหลายประเทศโดยมีความเป็นพิษ คือ neuromuscular hyperexcitability with agitation and muscular spasms followed by convulsions, rhabdomyolysis, metabolic acidosis and respiratory and cardiac arrest

ประเด็นความไม่ปลอดภัยของ Rhubarb

• ข้อมูลการศึกษา Preclinical พบว่า Rhubarb มีพิษต่อตับ อาจเกิดจากการสะสมสาร emodin หรือเกิดปฏิกิริยา oxidative phosphorylation pathway ความเป็นพิษต่อไตเกิดจาก oxalates และ anthraquinones ซึ่งเมื่อการทำงานไตเสื่อมทำให้มีผลต่อการขับ oxalate ออกและเกิดผลึกสะสมในไต
• มีรายงานการท้างานไตเสื่อมเฉพาะในเด็กหรือผู้ป่วยไตบกพร่องเล็กน้อย (mild renal disease) ซึ่งรับประทาน rhubarb ปริมาณมากและระยะเวลานาน

มาตรการลดความเสี่ยง

1. องค์ประกอบสมุนไพรในตำรับยาธาตุน้ำแดงยังคงมีความปลอดภัย แต่เนื่องจากสูตรตำรับมีองค์ประกอบหลักคือ sodium bicarbonate ปริมาณ sodium อาจมากเกินไปในผู้ป่วยที่ต้องจำกัดปริมาณของ sodium อีกทั้งยังมีข้อมูลความปลอดภัยในสตรีมีครรภ์และให้นมบุตรไม่เพียงพอ จึงเสนอปรับแก้ไขเพิ่มข้อมูลความปลอดภัยของยาธาตุน้ำแดง ดังนี้
   – ไม่ควรใช้ยานี้ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมอง (stroke) ที่ต้องจำกัดปริมาณโซเดียม
   – สตรีมีครรภ์และให้นมบุตรไม่ควรใช้ยานี้
2. ในสูตรตำรับมีปริมาณ Nux Vomica Tincture 0.09 – 0.10 ml, Compound Rhubarb Tincture 0.50 – 2.00 ml ซึ่งปริมาณน้อยมากอาจไม่ทำให้เกิดพิษดังนั้นให้คง Nux Vomica และ rhubarb สูตรตำรับได้
   

7. ยาบรรเทาอาการท้องเสีย Kaolin และ Pectin

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัย

ปัญหาข้อมูลสนับสนุนประสิทธิภาพและความปลอดภัยของสูตรตำรับยังไม่เพียงพอ ดังนี้

WHO 1990

The Rational use of drugs in the management of acute diarrhoea in children

• ยาสูตรผสม kaolin-pectin จะช่วยเพิ่ม stool consistency ในผู้ป่วยเด็กที่ท้องเสียเฉียบพลันบางราย ไม่ได้ช่วยให้การรักษาดีขึ้นแต่อาจนาไปสู่การเสียสารน้ำและเกลือแร่ รวมถึงอาจรบกวนการดูดซึมยาฆ่าเชื้อหากใช้ร่วมกัน
• ไม่มีหลักฐานที่ยืนยันว่า kaolin, pectin, kaolin-pectin ช่วยลด duration, stool frequency, stool fluids losses
• WHO จึงไม่แนะนำให้ใช้ยาสูตรผสม kaolin pectin ในการรักษาท้องเสีย

US FDA OTC monograph: Antidiarrheal Drug Products

Kaolin

ข้อบ่งใช้: แก้ท้องเสีย ช่วยให้อุจจาระแข็งขึ้นภายใน 24-48 ชั่วโมง

คำเตือน: ไม่ควรใช้หากมีอุจจาระปนเลือดหรืออุจจาระมีสีดำ ให้ปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ยานี้หากมีไข้ มีอุจจาระปนมูก ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรหากใช้ยาอื่นร่วมด้วย ควรรับประทานห่างจากอื่นอย่างน้อย 3 ชั่วโมง หยุดใช้ยานี้และให้ปรึกษาแพทย์หากท้องเสียมากกว่า 2 วัน และอาการไม่ดีขึ้น

ขนาดและวิธีใช้ยา: ผู้ใหญ่และเด็กอายุมากกว่า 12 ปี ขนาด 26.2 g หลังจากถ่ายเหลวแต่ละครั้ง ต่อเนื่องทุก 6 ชั่วโมงจนกว่าอุจจาระจะแข็งขึ้น แต่ไม่เกิน 2 วัน ไม่เกิน 262 g ใน 24 ชั่วโมง เด็กอายุต่ากว่า 12 ปี ให้ปรึกษาแพทย์

Pectin

US FDA ไม่อนุญาตให้ใช้ pectin ในตำรับยาแก้ท้องเสีย เนื่องจากข้อมูลสนับสนุนประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Pectin ยังไม่เพียงพอ

8. ยาบรรเทาอาการปวดเกร็งช่องท้อง fenpiverinium และ pitofenone

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัย

ไม่มีข้อมูลสนับสนุนด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาสูตรผสม

• ยาสูตรผสม pitofenone hydrochloride, fenpiverinium bromide และ metamizole sodium (dipyrone) นำมาใช้ในการบรรเทาอาการปวดและปวดเกร็งกล้ามเนื้อเรียบ เช่น กระเพาอาหาร ลำไส้ ทางเดินปัสสาวะ ท่อน้ำดี และมดลูก
• คำสั่งกระทรวงสาธารณสุขที่ 51/2537 เรื่อง แก้ไขทะเบียนตำรับยาผสมยาบรรเทาอาการปวดเกร็งของกล้ามเนื้อ (Antispasmodic Drugs) และยาไดไพโรน (Dipyrone) พบว่า ประสิทธิภาพในการบรรเทาอาการปวดเกร็งของยาผสมดังกล่าวไม่ได้ผลดีกวาการใช้ยาแกเกร็งเพียงอย่างเดียว ดังนั้น จึงให้ตัดยาไดไพโรนออกจากยาสูตรผสมลดปวดเกร็ง
• การตัด dipyrone ออกสูตรตำรับ ทำให้ยังคง fenpiverinium และ pitofenone แต่ไม่มีข้อมูลสนับสนุนประสิทธิภาพของยาสูตรผสมดังกล่าว

มาตรการลดความเสี่ยง

ให้ส่งข้อมูลสนับสนุนด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาสูตรผสมเพิ่มเติม

9.ยารักษาโรคตับ

9.1 ยารักษาโรคตับที่มี Essential phospholipids

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัย

phospholipid ผสมวิตามินรวม/สารอาหารสาหรับบำรุงตับ ยังไม่มีข้อมูลสนับสนุนด้านประสิทธิภาพที่เพียงพอ รวมถึงผู้เชี่ยวชาญไม่มีประสบการณ์ใช้

ข้อมูลประสิทธิภาพของ Essential phospholipids (EPL)

• เป็นสารสกัด polyenylphosphatidylcholine (PPC) จากถั่วเหลือง ขนาดการใช้ oral: 525 – 6,000 mg/day ข้อมูลในการศึกษา between 1,800 mg/day and 2,700 mg/day ระยะเวลาในการรักษา a few weeks up to 5 years.
• The main liver indications were fatty infiltration of the liver, followed by chronic hepatitis , toxic liver damage, fibrosis/cirrhosis of the liver , and acute (viral) hepatitis.
• ข้อบ่งใช้ phospholipids (EPL) 300 mg ที่ได้รับอนุมัติทะเบียนสอดคล้องตามข้อมูลสนับสนุนประสิทธิภาพ

มาตรการลดความเสี่ยง

1. ให้ส่งข้อมูลสนับสนุนประสิทธิภาพเพิ่มเติมเฉพาะสูตรผสม phospholipid ผสมวิตามินรวม (สูตรตำรับคือ ESSENTIAL PHOSPHOLIPIDS + THIAMINE + RIBOFLAVIN + PYRIDOXINE + VITAMIN B 12 + NICOTINAMIDE + VITAMIN E รูปแบบแคปซูล ยาฉีด)
2. หากมีข้อมูลสนับสนุนประสิทธิภาพของสูตรผสม สูตรตำรับนี้อาจพิจารณาจัดให้เป็นยาคความเสี่ยงต่ำ (Low risk) ได้

9.2 ยาฉีดสูตรผสมกรดอะมิโนและวิตามินบี

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัย

เป็นกรดอะมิโนผสมวิตามินสำหรับบำรุงตับซึ่งไม่มีข้อมูลสนับสนุนด้านประสิทธิภาพของยาสูตรผสม

ข้อมูลทะเบียนตำรับ

สูตรต้ารับ: L-ARGININE HCL + L-CITRULLINE + L-ORNITHINE HCL + VITAMIN B 12 + FOLIC ACID + NICOTINAMIDE รูปแบบยาฉีด

มาตรการลดความเสี่ยง

ส่งข้อมูลสนับสนุนด้านประสิทธิภาพของยาสูตรผสม

10.ยาระบาย bisacody ผสม docusate sodium

ปัญหาประสิทธิภาพและความปลอดภัย

ไม่พบข้อมูลสนับสนุนประสิทธิภาพการใช้ยาสูตรผสม

ข้อมูลทะเบียนตำรับ

สูตรตำรับ

1. bisacodyl 5 mg + docusate sodium 50 mg 1 ทะเบียน
2. bisacodyl 5 mg + docusate sodium 15 mg 2 ทะเบียน

ข้อมูลของยาเดี่ยวของ docusate sodium

มีข้อมูล docusate sodium จาก US FDA OTC monograph

• docusate sodium (dioctyl sodium sulfosuccinate) กลุ่ม stool softener laxative
  ขนาดยา – ผู้ใหญ่และเด็กอายุตั้งแต่ 12 ปี ขนาด 50-360 mg
  – เด็กอายุ 2-12 ปี ขนาด 50-150 mg ให้ครั้งเดียวหรือแบ่งให้หลายครั้ง
  – เด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี ขนาด 20-50 mg ให้ครั้งเดียวหรือแบ่งให้หลายครั้ง

ข้อมูลของยาเดี่ยวของ bisacodyl

เป็นยาระบายกระตุ้นลำไส้กลุ่ม stimulant laxative ออกฤทธิ์โดยการเพิ่มการเคลื่อนไหวลำไส้

ข้อบ่งใช้ ยาระบาย

วิธีการใช้ยา กลืนยาทั้งเม็ดอย่าเคี้ยวหรือบดเม็ดยา ควรกินยาห่างจากยาลดกรดหรือนม อย่างน้อย 1 ชั่วโมง ยาเม็ดออกฤทธิ์ภายใน 6-8 ชั่วโมงยาจะออกฤทธิ์เร็วขึ้นหากกินยาขณะท้องว่าง

ขนาดยา ผู้ใหญ่และเด็กอายุตั้งแต่ 12 ปีขึ้นไป 5-10 mg ก่อนนอน เด็ก 6-11 ปี 5 mg ก่อนนอน

สรุป

สรุป ยาเดี่ยว bisacodyl 5 mg/docusate sodium 50 mg มีประสิทธิภาพเป็นยาระบาย

มาตรการลดความเสี่ยง

1. ให้ปรับเป็นยาสูตรเดี่ยว ดังนี้
   1.1 หากเป็น bisacodyl 5 mg ต้องตัด docusate sodium ออกจากสูตรตำรับ
   1.2 หากเป็น docusate sodium เดี่ยว 15 mg ให้ปรับความแรงเป็น 50 mg และปรับข้อบ่งใช้ ขนาด วิธีใช้ยา ให้สอดคล้องตาม US FDA OTC monograph
2. หากต้องการคงสูตรตำรับยาเดิม ให้ส่งข้อมูลสนับสนุนประสิทธิภาพยาสูตรผสม

อัพเดท (20/05/67)

จากการประชุมเชิงปฏิบัติการยากลุ่ม alimentary tract and metabolism กับ อย. วันที่ 20/05/67 ได้ข้อสรุปดังนี้

The post สรุปการประชุมมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยากลุ่มระบบทางเดินทางอาหาร (alimentary tract and metabolism) appeared first on บันทึกของเภสัชอู๋.

การทบทวนและต่ออายุทะเบียนกระทำพร้อมกันหรือแยกกัน ควรแยกเรื่องการต่ออายุกับการทบทวนทะเบียนตำรับยาไหม?

• ดำเนินการต่ออายุใบสำคัญคู่ขนานกับการทบทวนทะเบียนตำรับยาไปพร้อมกันเลย

การทบทวนทะเบียนตำรับยาที่ยังไม่ถึงรอบต่ออายุจะกระทำอย่างไร?

• เพื่อไม่ให้มีการได้เปรียบ-เสียเปรียบกันระหว่างบริษัทที่มีทะเบียนที่ถึงรอบต่ออายุแล้ว และบริษัทที่มีทะเบียนที่ยังไม่ถึงรอบต่ออายุ จะเสนอออกคำสั่งแก้ไขทะเบียนตำรับยาพร้อมกับการต่ออายุรอบแรก โดยบังคับใช้กับทุกทะเบียนตำรับยาด้วยมาตรการเดียวกัน โดยไม่มีการเลือกปฏิบัติในภาคอุตสาหกรรม

กรณีที่มีการเปลี่ยนสูตรของทะเบียนที่ต่ออายุรอบแรก ต้องส่งผล stability ก่อนไหม?

• ทะเบียนที่ต่ออายุรอบแรก ได้มารับทราบมาตรการก่อน เพื่อเตรียมวางแผนการผลิตและเก็บข้อมูล stability และวางตลาดด้วยสูตรใหม่ตามที่บริษัทเสนอและให้คำรับรองไว้ได้ก่อน

ยาที่อยู่ในท้องตลาดในช่วงเปลี่ยนผ่านและยังเป็นสูตรเดิมอยู่ ให้ทำอย่างไร?

• ในช่วงเปลี่ยนผ่านให้ใช้สำหรับยาสูตรเดิม ซึ่งจะยังคงใช้ต่อไปจนสิ้นอายุโดยไม่ต้องเรียกเก็บคืนยา

ประเด็นเรื่อง Quality Part

กรณีมีการปรับสูตรตำรับโดยตัดตัวยาสำคัญออก

• Finished specification อาจจะมีการเปลี่ยนแปลง โดยตัดบางหัวข้อ เช่น assay และ dissolution ของตัวยาสำคัญที่ตัดออก แต่วิธีวิเคราะห์อาจยังคงเดิมได้
• Process Validation ทำเพิ่มเนื่องจากกระบวนการผลิตเปลี่ยนแปลง แต่ไม่ต้องยื่นข้อมูลดังกล่าวให้ อย.ทราบ (แต่ต้องมีไว้สำหรับการตรวจ GMP)
• Stability เป็นไปตาม ASEAN guideline on stability study of drug product ทุกขนาดบรรจุ และต้องส่งรายงานผลความคงสภาพให้ อย.ทราบ ตามคำรับรองเงื่อนไข
• ใช้เลขทะเบียนเดิมในการต่ออายุ ไม่มีการเปลี่ยนเลขทะเบียนและชื่อการค้า เว้นแต่บริษัทที่มีปัญหา ขอให้หารือ อย.เป็นรายกรณี

กรณีมีการแก้ไขเปลี่ยนแปลงทะเบียนตำรับยา

• ทะเบียนที่ต่ออายุรอบแรก ให้ยื่นข้อมูลปรับแก้ไขสูตรตำรับใหม่มาพร้อมกับการต่ออายุโดยไม่ต้องยื่นคำขอแก้ไขเปลี่ยนแปลง (ย.5) อีก
• ทะเบียนอื่น ๆ ที่ยังไม่ถึงรอบการต่ออายุ ให้ยื่นแก้ไขเปลี่ยนแปลงตามประกาศกระทรวงสาธารณสุขว่าด้วยคำสั่งแก้ไขทะเบียนตำรับยา จะได้รับยกเว้นค่าใช้จ่ายที่จัดเก็บในการยื่นคำขอ

กรณีอ้างอิง/ไม่ได้อ้างอิงวิธีวิเคราะห์ตามตำรายา

• กรณีที่วิธีวิเคราะห์ไม่มีในตำรายาฉบับที่ รมต. ประกาศ แต่มีปรากฏในตำรายาฉบับเก่ากว่า ผู้รับอนุญาตสามารถอ้างอิงวิธีวิเคราะห์ตามตำรายานั้น ๆ ได้ แต่ต้องแจ้งให้กองยารับทราบ โดยผู้รับอนุญาตไม่ต้องทำ full method validation แต่ทำ method verification ก็เพียงพอ
• กรณีใช้วิธีวิเคราะห์ตามตำรายา ไม่ต้องทำ method validation แต่หากเป็น in house method ต้องทำ method validation

ประเด็นยาสำหรับส่งออกเท่านั้น (EXPORT ONLY)

• ทะเบียน export only มีการออก Certificate of a Pharmaceutical Product (CPP) ให้ได้ โดยจะระบุว่าไม่มีการจำหน่ายในประเทศ แต่ไม่สามารถออก Certificate of a Free Sale (CFS) ได้
• ทั้งนี้ หากบริษัทมีเหตุผลความจำเป็นที่จะใช้คงสูตรเดิมสำหรับส่งออกแต่ประสงค์จะใช้เลขทะเบียนเดิมชื่อการค้าเดิมนั้นอาจพิจารณาให้มีเงื่อนไขว่าจะไม่จำหน่ายยาดังกล่าวในประเทศ กรณีนี้ขอให้บริษัทเสนอ อย.พิจารณาอนุญาตเป็นรายกรณี
• หากเป็นทะเบียนยาที่ขายในประเทศและมีการส่งออกไปต่างประเทศด้วย และประเทศปลายทางที่ส่งออกนั้นหน่วยงานกำกับดูแลยังคงอนุญาตสูตรเดิมอยู่ ให้บริษัทพิจารณาตัดสินใจ หากจะทำการตลาดเฉพาะส่งออกต่างประเทศจะต้องยื่นขึ้นทะเบียนใหม่แบบ export only เท่านั้น เพราะใช้ระยะเวลาขึ้นทะเบียนน้อยกว่า แต่ถ้าไม่ประสงค์จะขึ้นทะเบียนใหม่จะใช้เลขทะเบียนเดิมชื่อการค้าเดิมเพื่อขายในประเทศ ต้องปรับแก้ไขตามมาตรการที่ชี้แจง

ประเด็นอื่น ๆ

การกำหนดวันสิ้นอายุยา

• การปรับสูตรตัวยาสำคัญ อนุญาตให้วันสิ้นอายุของสูตรใหม่เท่ากับวันสิ้นอายุของตามสูตรเดิม
• อย่างไรก็ตาม บริษัทต้องจัดทำคำรับรองในว่าจะติดตาม long term stability จนครบอายุ และส่งข้อมูล stability ดังกล่าวให้ อย.ทราบ ทั้งนี้ ในระหว่างที่ศึกษาข้อมูล long term stability แล้วพบว่ามียาที่ไม่ผ่านมาตรฐานต้องเรียกเก็บยาคืน (recall)

รายการยาที่มีข้อกังวลด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย

• รายการยา เผยแพร่บนเว็บไซต์กองยา URL https://drug.fda.moph.go.th/press-release/new20231113 (หรือสรุปไว้ที่ รายการยาแผนปัจจุบันสำหรับมนุษย์ ที่มีข้อกังวลด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย
• แผนการประชุมชี้แจง เผยแพร่บนเว็บไซต์กองยา

ยาที่ไม่สามารถวิเคราะห์ตัวยาสำคัญได้ทำอย่างไร เพราะยาเก่าๆสูตรผสมไม่มีวิธีวิเคราะห์ตัวยาสำคัญในบางตัว

• ถ้าเป็นยา low risk ของดู guideline ของ health canada มีเขียนถึงเรื่องนี้ไว้อยู่

The post รวมคำถาม-ตอบ จากการประชุมชี้แจงมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยา appeared first on บันทึกของเภสัชอู๋.

1. การปรับข้อบ่งใช้
2. การปรับสูตร
3. การปรับประเภทยา

ทะเบียนตำรับยาที่เกี่ยวข้อง

ทะเบียนตำรับยาเหน็บช่องคลอดที่เกี่ยวข้องมีทั้งทะเบียนยาที่มีข้อกังวลด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย และไม่มีข้อกังวลด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย ดังนี้

ยาที่ไม่มีข้อกังวลด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย

ยาที่มีข้อกังวลด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย

สถานการณ์และปัญหาในปัจจุบัน

ยาสูตรผสมที่มียาต้านจุลชีพมากกว่า 1 ตัวยา มีปัญหาและข้อกังวล ดังนี้

• เพิ่มความเสี่ยงต่อการแพ้ยามากขึ้น
• เพิ่มโอกาสการเกิดเชื้อดื้อยา
• ผู้ป่วยได้รับยาเกินความจำเป็น

ยาที่มีข้อบ่งใช้ออกฤทธิ์กว้าง รักษาช่องคลอดอักเสบจากติดเชื้อรา เชื้อแบคทีเรีย และเชื้อโปรโตซัว มีปัญหาและข้อกังวล ดังนี้

• ไม่สอดคล้องกับข้อมูลทางวิชาการด้านประสิทธิภาพในปัจจุบัน
• ความเสี่ยงทำให้ผู้บริโภคไม่ได้รับการรักษาอย่างมีประสิทธิภาพ

ประเภทยาตามกฎหมายเป็นทั้งยาอันตราย และยาที่ไม่ใช่ยาอันตรายหรือยาควบคุมพิเศษ

• เกิดความไม่เท่าเทียมกันในเรื่องของการจ่ายยาและการโฆษณายา

พยาธิสภาพของโรค

พยาธิสภาพของโรคที่ต้องใช้ยาเหน็บช่องคลอดที่มีส่วนผสมของยาต้านจุลชีพ มี 3 แบบ

1. ติดเชื้อแบคทีเรีย (Bacterial vaginosis) เกิดจากการเปลี่ยนแปลงชนิด bacteria ที่พบปกติในช่องคลอด โดยมีการลดลงของ Lactobacilli และ anaerobic bactacteria (ส่วนใหญ่เป็น Gardnerella vaginalis) มาแทนที่จน Lactobacilli < anaerobic bact.
2. ติดเชื้อรา/ยีสต์ (Vulvovaginal candidiasis) มีสาเหตุจากยีสต์หรือเชื้อรา Candida หรือสายพันธุ์อื่นๆ แบ่งได้2 ประเภทคือ แบบไม่รุนแรง (uncomplicated) กับแบบที่มีอาการรุนแรง (complicated)
3. ติดเชื้อโปรตัวซัว (Trichomoniasis) เกิดจาก Trichomonas vaginalis สามารถตรวจพบได้ในน้ำอสุจิและน้ำในช่องคลอดถ่ายทอดผ่านทางการมีเพศสัมพันธ์เป็นหลัก

จากการที่พยาธิของการติดเชื้อในช่องคลอดมี 3 แบบ ยาที่ใช้รักษาจึงมี 3 กลุ่มหลักๆคือรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย/เชื้อรา/โปรตัวซัว

มาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยา

มาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยา แบ่งเป็นยาสูตรเกี่ยวกับสูตรผสม

สูตรเดี่ยว

เหตุและผล

• ในส่วนของ CLOTRIMAZOL มีหลักฐานว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาช่องคลอดอักเสบจากเชื้อราเท่านั้น ไม่มีหลักฐานเพียงพอในส่วนของ Trichomonas
• NYSTATIN มีหลักฐานว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาช่องคลอดอักเสบจากเชื้อราเท่านั้น ไม่มีหลักฐานเพียงพอในการรักษาการติดเชื้อจากเชื้ออื่นๆ
• DEQUALINIUM CHLORIDE มีหลักฐานว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาช่องคลอดอักเสบจากเชื้อราและแบคทีเรีย แต่ไม่มีหลักฐานเพียงพอในการรักษาการติดเชื้อจากโปรตัวซัว

สูตรผสม

เหตและผล: การใช้ยาสูตรผสมเป็นการเพิ่มความเสี่ยงต่อการแพ้ยาและเชื้อดื้อยา และอาจทำให้ผู้ป่วยได้รับยาเกินความจำเป็น จึงควรกำหนด indication ให้ใช้เฉพาะกรณีติดเชื้อร่วมกันระหว่างเชื้อหลายชนิดจริงๆ จึงควรจะให้ใช้ยาสูตรผสมได้

การจัดประเภทยา

เนื่องจากในปัจจุบันยาเหน็บช่องคลอดมีทั้งทั้งยาอันตราย และยาที่ไม่ใช่ยาอันตรายหรือยาควบคุมพิเศษ ทำให้เกิดความไม่เท่าเทียมกันในเรื่องของการจ่ายยาและการโฆษณายา จึงให้มีการจัดประเภทใหม่ ดังนี้

• ยาอันตราย: ตำรับยาที่มีข้อบ่งใช้สำหรับรักษาช่องคลอดอักเสบ เนื่องจากการติดเชื้อมากกว่า 1 ชนิดขึ้นไป ให้คงสถานะเป็น “ยาอันตราย” เนื่องจากในการใช้ควรให้แพทย์หรือเภสัชกรเป็นผู้พิจารณาว่ามีการติดเชื้อหลายชนิดร่วมกันจริงๆ
• ยาที่ไม่ใช่ยาอันตรายหรือยาควบคุมพิเศษ: ตำรับยาที่มีข้อบ่งใช้สำหรับรักษาช่องคลอดอักเสบ เนื่องจากการติดเชื้อรา หรือเชื้อแบคทีเรียเพียงชนิดเดียว ให้จัดประเภทเป็น “ยาที่ไม่ใช่ยาอันตรายหรือยาควบคุมพิเศษ”

การยื่นคำขอต่ออายุใบสำคัญ

The post สรุปการประชุมมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยาเหน็บช่องคลอดชนิดเม็ด (Vaginal Tablets) ที่มีส่วนประกอบของยาต้านจุลชีพ appeared first on บันทึกของเภสัชอู๋.

อ้างอิง

ประกาศกระทรวงสาธารณสุขว่าด้วยวัตถุเจือปนอาหาร

The post ปริมาณสารเพิ่มรสชาติหรือกลิ่นของอาหารที่สามารถใส่ในอาหารที่มีวัตถุประสงค์พิเศษ appeared first on บันทึกของเภสัชอู๋.

GMP = ปริมาณที่เหมาะสม หมายถึง ปริมาณน้อยที่สุดที่สามารถให้ผลทางเทคโนโลยีการผลิตตามที่ต้องการ

อ้างอิง

ประกาศกระทรวงสาธารณสุขว่าด้วยวัตถุเจือปนอาหาร

The post ปริมาณสารให้ความหวานที่สามารถใส่ในอาหารที่มีวัตถุประสงค์พิเศษ appeared first on บันทึกของเภสัชอู๋.

อันที่จริง เราสามารถเติมวิตามินและเกลือแร่ลงไปในอาหารได้ตามหลักการ fortification โดยปริมาณที่กำหนดหมายถึงปริมาณวิตามิน เกลือแร่สุทธิ ในผลิตภัณฑ์พร้อมบริโภค โดยคิดต่อการบริโภคต่อวัน (จำนวน 3 มื้อในหนึ่งวัน มื้อละหนึ่งหน่วยบริโภค ยกเว้นที่ระบุชัดเจนว่าเฉพาะมื้อ เช่น breakfast cereal คิดวันละ 1 มื้อ) ดังนี้

• วิตามินที่ละลายได้ในไขมัน 150% RDI *
• วิตามินที่ละลายได้ในน้ำ 200% RDI
• เกลือแร่ทั่วไป 150% RDI
• โซเดียม 100% RDI
• เหล็ก, สังกะสี 120% RDI
• ฟลูออไรด์ ต้องเป็นไปตามความเห็นชอบของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา
  (* RDI หมายถึง ค่าสารอาหารที่แนะนำให้บริโภคประจำวันสำหรับคนไทยอายุตั้งแต่ 6 ปีขึ้นไป)

อย่างไรก็ดี หลักการนี้มีข้อยกเว้นอยู่บ้าง โดยเฉพาะอาหารที่มีวัตถุประสงค์ในการรับประทานเป็นพิเศษซึ่งมีข้อกำหนดเป็นการเฉพาะ เช่น นมดัดแปลงสำหรับทารกและเด็กเล็ก อาหารทารกและเด็กเล็ก อาหารสำหรับผู้ที่ต้องการควบคุมน้ำหนัก อาหารที่มีวัตถุประสงค์พิเศษ ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร เครื่องดื่มเกลือแร่ เครื่องดื่มที่มีแคฟเฟอีน ข้าวเติมวิตามิน เกลือบริโภค เป็นต้น อย่างผลิตภัณฑ์เสริมอาหารก็มีประกาศเฉพาะของตัวเอง ได้แก่ ประกาศสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา เรื่อง ข้อกำหนดการใช้ส่วนประกอบที่สำคัญของผลิตภัณฑ์เสริมอาหารชนิดวิตามินและแร่ธาตุ ส่วนอาหารที่มีวัตถุประสงค์พิเศษก็อาจขึ้นกับวัตถุประสงค์ของการใช้อาหารชนิดนั้นๆว่าสิ่งที่เติมลงไปสมเหตุสมผลตามวัตถุประสงค์และหลักการทางวิทยาศาสตร์หรือไม่

สำหรับค่าสารอาหารที่แนะนำให้บริโภคประจำวันสำหรับคนไทยอายุตั้งแต่ 6 ปีขึ้นไป (RDI ของไทย หรือ Thai RDI) สามารถสรุปได้ดังตาราง

ปล. นอกจากนี้ หากเราใส่ Vitamin A มากกว่า 5,000 IU, Vitamin D มากกว่า 400 IU, Vitamin E มากกว่า 30 IU และ Vitamin K1 มากกว่า 80 mcg จะเข้าประกาศยาอันตราย และผลิตภัณฑ์ดังกล่าวอาจถูกจัดประเภทเป็นยาอันตราย

อ้างอิง

หลักเกณฑ์และวิธีปฏิบัติเกี่ยวกับการเติมสารอาหารในผลิตภัณฑ์อาหาร (Nutrification)

The post เราสามารถเติมวิตามินและเกลือแร่ใส่ในอาหารได้เท่าไร appeared first on บันทึกของเภสัชอู๋.

หลังจากนี้ อย. คงทยอยเรียกประชุมผู้ประกอบการที่มีตำรับยาดังกล่าว เพื่อหาข้อสรุปร่วมกันว่าจะเอายังไงดี (แผนงานตามตารางในรูป) จะตัด active ตัวที่มีข้อกังวลออกไหม ซึ่งหากผู้ประกอบการมีหลักฐานข้อมูลประสิทธิภาพและความปลอดภัยมาแย้งว่า จริงๆมันยังมีประสิทธิภาพและความปลอดภัยคุ้มค่ากับความเสี่ยงอยู่นะ ก็เอามาแย้งได้

เบื้องต้น อย. คงบังคับใช้กับทะเบียนที่จะ renew รอบแรกในปี 67 นี้ ส่วนทะเบียนอื่นๆ อย. น่าจะมีประกาศให้มาแก้ไขทะเบียนตำรับตามที่ได้ข้อสรุปตามที่ประชุมภายในระยะเวลาที่กำหนดต่อไป

กลุ่มยาที่ใช้ทางปาก/ทันตกรรม (A01-STOMATOLOGICAL PREPARATIONS)

อ่านรายละเอียดเพิ่มเติมที่ สรุปการประชุมมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยากลุ่มระบบทางเดินทางอาหาร (alimentary tract and metabolism)

กลุ่มยาลดกรด (A02- DRUGS FOR ACID RELATED DISORDERS)

อ่านรายละเอียดเพิ่มเติมที่ สรุปการประชุมมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยากลุ่มระบบทางเดินทางอาหาร (alimentary tract and metabolism)

ยาระบบทางเดินอาหาร (A03 – DRUGS FOR FUNCTIONAL GASTROINTESTINAL DISORDERS)

อ่านรายละเอียดเพิ่มเติมที่ สรุปการประชุมมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยากลุ่มระบบทางเดินทางอาหาร (alimentary tract and metabolism)

กลุ่มยารักษาโรคตับและน้ำดี (A05-BILE AND LIVER THERAPY)

อ่านรายละเอียดเพิ่มเติมที่ สรุปการประชุมมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยากลุ่มระบบทางเดินทางอาหาร (alimentary tract and metabolism)

กลุ่มยาสำหรับรักษาอาการท้องผูก (A06- DRUGS FOR CONSTIPATION)

อ่านรายละเอียดเพิ่มเติมที่ สรุปการประชุมมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยากลุ่มระบบทางเดินทางอาหาร (alimentary tract and metabolism)

กลุ่มยาต้านอาการท้องร่วง ยาต้านการอักเสบ/ติดเชื้อในลำไส้ (A07 – ANTIDIARRHEALS, INTESTINAL ANTI INFLAMMATORY/ANTI INFECTIVE AGENTS)

อ่านรายละเอียดเพิ่มเติมที่ สรุปการประชุมมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยากลุ่มระบบทางเดินทางอาหาร (alimentary tract and metabolism)

กลุ่มยาต้านการเกิดลิ่มเลือด (B01 – ANTITHROMBOTIC AGENTS)

อันนี้จากการประชุมกลุ่มย่อยคือให้ปรับเป็น 81 mg

กลุ่มยาโรคหัวใจ (C01-CARDIAC THERAPY)

กลุ่มยาลดความดันโลหิต (C02-ANTIHYPERTENSIVES)

อัพเดท ได้รับแจ้งข่าวมาจาก อย ว่า จาก เรื่องยากลุ่มที่มีข้อกังวล ที่ post ในเว็ป กองยา อย ขอตัดตัวยา nifedipine ออก (มีความผิดฟลาดในการตรวจสอบข้อมูลเล็กน้อย)

กลุ่มยาขยายหลอดเลือดส่วนปลาย (C04 PERIPHERAL VASODILATORS)

กลุ่มยาทารักษาเชื้อรา (D01- ANTIFUNGALS FOR DERMATOLOGICAL USE)

อ่านรายละเอียดเพิ่มเติมที่ สรุปการประชุมมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยาในกลุ่มโรคผิวหนัง

กลุ่มยาแก้แพ้แก้คัน (D04- ANTIPRURITICS, INCL. ANTIHISTAMINES, ANESTHETICS, ETC.)

อ่านรายละเอียดเพิ่มเติมที่ สรุปการประชุมมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยาในกลุ่มโรคผิวหนัง

กลุ่มยาทาฆ่าเชื้อ (D06-ANTIBIOTICS AND CHEMOTHERAPEUTICS FOR DERMATOLOGICAL USE)

กลุ่มยาทาที่มีส่วนผสมของสเตียรอยด์ (D07 – CORTICOSTEROIDS, DERMATOLOGICAL PREPARATIONS)

อ่านรายละเอียดเพิ่มเติมที่ สรุปการประชุมมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยาในกลุ่มโรคผิวหนัง

กลุ่มยาฆ่าเชื้อ (D08- ANTISEPTICS AND DISINFECTANTS)

อ่านรายละเอียดเพิ่มเติมที่ สรุปการประชุมมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยาในกลุ่มโรคผิวหนัง

กลุ่มยาต้านจุลชีพทางนรีเวช (G01 – GYNECOLOGICAL ANTIINFECTIVES AND ANTISEPTICS)

อ่านรายละเอียดเพิ่มเติมที่ สรุปการประชุมมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยายาเหน็บช่องคลอดชนิดเม็ด (Vaginal Tablets) ที่มีส่วนประกอบของยาต้านจุลชีพ

กลุ่มยาทางนรีเวชอื่น ๆ (G02- OTHER GYNECOLOGICALS DRUG)

กลุ่มยาฮอร์โมน (G03 – SEX HORMONES AND MODULATORS OF THE GENITAL SYSTEM)

ยากลุ่มทางเดินปัสสาวะ (G04-UROLOGICALS)

ยาโรคไทรอยด์ (H03-THYROID THERAPY)

กลุ่มยาฆ่าเชื้อแบคทีเรีย (J01-ANTIBACTERIALS FOR SYSTEMIC USE)

ปล. ตัว chloramphenicol + lidocaine เท่าที่คุยจากการประชุมกลุ่มย่อยตอนนี้ คือน่าจะต้องตัด lidocaine ออก ส่วน chloramphenicol น่าจะต้องเปลี่ยนเกลือเป็น chloramphenicol sodium succinate (แต่ทั้งหมดต้องคุยกับผู้เชี่ยวชาญอีกที) แต่ถ้าจะคงสูตรนี้ไว้ ให้ส่งข้อมูลภายใน 31 มกรา 2567 แล้วก็น่าจะต้องเป็นฉีด IV แล้วปรับ indication ตาม chloramphenicol powder for injection ตาม SmPC ของอังกฤษ

กลุ่มยาต้านไวรัส (J05-ANTIVIRALS FOR SYSTEMIC USE)

กลุ่มยาลดปวด/แก้อักเสบ (M01 – ANTIINFLAMMATORY AND ANTIRHEUMATIC PRODUCTS)

กลุ่มยาคลายกล้ามเนื้อ (M03-MUSCLE RELAXANTS)

กลุ่มยาชา (N01-ANESTHETICS)

กลุ่มแก้ปวด/ลดไข้ (paracetamol + lidocaine)

ปล.จากการประชุมกลุ่มย่อย ได้ข้อสรุปว่า น่าจะไม่สามารถต่ออายุใบสำคัญการขึ้นทะเบียนยาของ paracetamol แบบฉีด IM และสูตรผสมยาฉีด paracetamol + lidocaine ได้ กรณีพาราฉีด IM หากต้องการจะเปลี่ยนเป็น IV ต้องส่งข้อมูลการศึกษาเพิ่มเติมเหมือนขึ้นทะเบียนแบบ IV ในกรณีมีการส่งออก ให้ขึ้นทะเบียนแบบ export only ได้

กลุ่มยากันชัก (N03-ANTIEPILEPTICS)

กลุ่มยาจิตเวช (N06-PSYCHOANALEPTICS)

กลุ่มยาอื่นที่ใช้ในระบบประสาท (N07 – OTHER NERVOUS SYSTEM DRUGS)

กลุ่มยาแก้ไอ-แก้หวัด (R05-COUGH AND COLD PREPARATIONS)

อ่านรายละเอียดเพิ่มเติมที่ สรุปการประชุมมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยาในตำรับยาสูตรผสมแก้หวัด-ไอ

ยาอื่นที่ใช้รักษาโรคทางเดินหายใจ (R07-OTHER RESPIRATORY SYSTEM PRODUCTS)

กลุ่มยารักษาโรคตา (S01-OPHTHALMOLOGICALS)

กลุ่มยารักษาโรคหู (S02-OTOLOGICALS)

อ้างอิง

https://drug.fda.moph.go.th/press-release/new20231113/

ถาม-ตอบ

อ่านต่อที่ รวมคำถาม-ตอบ จากการประชุมชี้แจงมาตรการลดความเสี่ยงจากการใช้ยา

The post รายการยาแผนปัจจุบันสำหรับมนุษย์ ที่มีข้อกังวลด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย appeared first on บันทึกของเภสัชอู๋.

• renew อย. จะใช้ระบบ thairims เป็นระบบสำรองในการยื่นไฟล์ pdf แต่ว่าทำอย่างไร ต้องมีการอบรม แต่วันอบรมยังไม่ออก ตอนนี้ TPMA กำลังผสานอยู่ แม้ว่าในทางกฎหมายจะเริ่ม renew ได้วันที่ 13/10/2566 แต่ตอนนี้วันที่ 07/11/2566 ยังไม่มีใครสามารถยื่น renew ได้
• ตึกต่างๆเค้าจะเปิดให้เดินขึ้นได้อีก 2 สัปดาห์ หลังจากนี้จะให้เดินขึ้นตึก OSSC อย่างเดียว ใครจะไปติดต่อเรื่องอะไรรีบไป อนาคตโอกาสได้เดินถึงโต๊ะเจ้าหน้าที่จะยากขึ้น
• เรื่อง GMP cert. ล่าช้า มีคนตรวจ GMP แล้ว 4-5 เดือนยังไม่ได้ใบ cert. GMP หรือได้ใบ GMP แล้วแต่ข้อมูลผิด ต้องรอแก้อีก 1 เดือน หรือได้ใบ GMP แต่ได้หมวดมาเพิ่มทั้งๆที่จริงๆไม่มี อันนี้พยายามไปตามกับท่านรองให้เซนต์ให้ และพึ่งทราบมาว่ามีอีกหลายบริษัทยังไม่ได้ตรวจ GMP ทั้งๆที่เดือนพฤศจิกายนแล้ว (แต่เท่าที่ผมทราบมีบางบอเปลี่ยนไปใช้ระบบการตรวจแบบ desktop inspection คือส่งเอกสารอย่างเดียว แต่ไม่รู้จะได้ cert. 3 ปี เท่าบอที่ตรวจแบบ onsite หรือเปล่า)
• สำหรับประกาศขยายระยะเวลา GMP โควิดที่จะหมดปลายปี 66 นี้ รองคนเก่าไม่เซนต์ ดังนั้นคนใหม่ก็คาดว่าจะไม่เซนต์เหมือนกัน คงต้องดูแนวโน้มอีกที แต่คนที่มีปัญหาน่าจะเป็นโรงงานที่ยังไม่ได้ตรวจ GMP กับนำเข้าที่เป็น non-pic/s
• ตอนนี้มีหลายโรงงานโดน อย. ขอเรียกเก็บวัตถุดิบ glycerin, propylene glycol และตัวอย่างยาน้ำสำหรับเด็กที่มีส่วนผสมของ glycerin, propylene glycol เพื่อนำไปตรวจหา ethylene glycol และ diethylene glycol รวมถึงพวกที่มีโอกาสปนเปื้อนสารก่อมะเร็ง HCTZ, metformin ต้องเตรียมตัวไว้ด้วย
• ตอนนี้มีประกาศใหม่ๆออกมาเยอะ แต่เจ้าหน้าที่ อย. หลายคนยังไม่ได้อัพเดท และมีปัญหาว่าหลายคนขออะไรที่นอกเหนือจากประกาศซึ่งสร้างความยากลำบากให้ผู้ประกอบการ แต่เค้าก็ถือว่าเค้าทำได้ เพราะเป็นวิจารณญาณของเจ้าหน้าที่ๆเค้ามีอำนาจกระทำได้
• แนวคิดเรื่อง regulatory specification ค่อนข้างน่าสนใจ และอาจลดงานได้โดยเฉพาะการตรวจ excipient ที่อาจตรวจไม่ครบทุกข้อ แต่บางหัวข้อที่ไม่ได้ตรวจสามารถอ้างอิงผล form supplier ได้ โดยใช้หลักการประเมินความเสี่ยง แต่ยังมีปัญหาเรื่อง GMP PIC/S มีข้อกำหนดให้ต้องตรวจครบทุกหัวข้อตามที่ได้ขึ้นทะเบียนไว้ ดังนั้นอยากให้มีประกาศออกมาให้ชัดเจน (แต่มีข้อถกเถียงกันเยอะอยู่ในประเด็นนี้)
• excipient มีปัญหามาก เพราะหลายที่ไม่ได้ไปอัพเดท ซึ่งกฎหมายบ้านเรายังตัดสินโดยอิงจากทะเบียนตำรับยา ไม่เหมือนต่างประเทศที่กฎหมายตัดสินตาม current pharmacopoeia ของประเทศเลย (เนื่องจากเรายึดหลายเล่ม) แต่ปัจจุบัน know how อัพเดทไปไกลมาก บางอย่างมีผลทำให้เกิด impurities พวก nitrosamine ก็มี ดังนั้นเราจะทำยาเหมือน 20 ปีที่แล้ว ที่ทำเสร็จ ตรวจ % ผ่าน แล้วก็ขายเลย ไม่ได้แล้ว แล้วต้องไปตามอ่านพวก EMA, US FDA ด้วย ไม่งั้นอัพเดทไม่ทัน
• พรรคเพื่อไทย มีความพยายามจะเร่งรัดจัดทำ FTA ซึ่งดูแล้วจะมีเรื่องทรัพย์สินทางปัญญา เรายังไม่รู้ว่าการเจรจาจะเป็นผลบวกหรือลบกับอุตสาหกรรมในประเทศ แต่ดูแนวโน้มมีโอกาสสูงที่เราจะเอาอุตสาหกรรมยาไปแลก เพื่อให้ส่งออกอย่างอื่นได้ที่เราได้เปรียบ เช่น อาหาร เพราะดูแล้วยาเรานำเข้าเยอะอยู่แล้ว (70%+) ผลิตเองไม่ถึง 30% ดังนั้นโอกาสที่จะยอมเอาอุตสาหกรรมยาไปแลกมีสูง ซึ่งจะมีผลกับคนที่ขึ้นทะเบียนยาสามัญใหม่ เพราะถ้าเรื่อง Data Exclusivity มันเข้ามา เราจะไม่สามารถอ้างอิงสิทธิบัตรรวมถึงผล clinical ต่างๆจากยา original ได้ หมายความว่าเราต้องทำเองใหม่หมด
• เรื่อง RMP สำหรับ renew ในประกาศตอนแรกจะเอาแค่ยาที่มีข้อกังวลเรื่องประสิทธิภาพและความปลอดภัย แต่จากที่ประชุมวันที่ 1 พย. กลายเป็นว่าจะเอาหมดทุกตัว ซึ่งบางคนทำงานทะเบียนมา 40 ปี ยังทำไม่เป็นเลย อยากให้ TPMA ช่วยอบรมเรื่อง risk แล้วอบรมแยกกันระหว่างคนที่ทำ RA และคนที่ทำ QA กับ R&D แยกกัน
• มีหลายอย่างที่ ผอ. ตั้งใจไว้ แต่มันเปลี่ยนแปลงไป เช่น renew ทะเบียนเป็นการ set zero ตอนนี้ไม่ใช่ set zero แล้ว สร้างความสับสนให้ผู้ประกอบการ อย่างไรก็ดี อาจารย์หลายท่านก็เชื่อว่ามันจะเป็นการ set zero อยู่ดี เพราะ อย. มีงานค้าง 3500 ชิ้น แล้ว renew ทะเบียนอีก 3500 ทะเบียน ซึ่งมันเป็นไปไม่ได้ กับงานที่จะเคลียงาน 7000 ชิ้น ด้วยคนประมาณ 20 คน ในระยะเวลาไม่ถึงปี
• เรื่องขึ้นทะเบียนล่าช้ามาก และเกินระยะเวลาที่กำหนดในคู่มือประชาชนไปเยอะ

The post สรุปประชุม TPMA 07/11/66 appeared first on บันทึกของเภสัชอู๋.

จากการที่ อย. ออกประกาศสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา เรื่อง เอกสารหรือหลักฐานแสดงข้อมูลคุณภาพ ประสิทธิภาพ และความปลอดภัย ของยาในการต่ออายุใบสำคัญการขึ้นทะเบียนตำรับยา และหลักเกณฑ์และเงื่อนไขในการพิจารณาข้อมูลด้านคุณภาพ ประสิทธิภาพ และความปลอดภัยของยา ลงวันที่ 28 กันยายน 2566 ทำให้เราพอทราบกันว่า การ renew ทะเบียน โดยเฉพาะการ renew ในรอบปี 67 นี้ ต้องใช้เอกสารอะไรบ้าง

อย่างไรก็ดี เราต้องไม่ลืมกฎหมายแม่ที่เป็นกฎกระทรวงก่อนหน้านี้ด้วย เพราะประกาศ อย. ฉบับนี้ ระบุถึงเฉพาะเอกสารที่ใช้ประกอบในส่วนของหลักฐานการแสดงคุณภาพ ประสิทธิภาพ และความปลอดภัย ซึ่งถ้าย้อนกลับไปที่กฎกระทรวง การต่ออายุใบสำคัญการขึ้นทะเบียนตำรับยา พ.ศ. 2566 เอกสารที่ใช้จะมีดังนี้

1. เลขที่ใบสำคัญการขึ้นทะเบียนตำรับยา
2. เลขที่ผู้รับใบอนุญาตผลิตยา หรือนำหรือสั่งยาเข้ามาในราชอาณาจักร
3. เอกสารหรือหลักฐานแสดงข้อมูลคุณภาพ ประสิทธิภาพ และความปลอดภัยของยาตามที่เลขาธิการคณะกรรมการอาหารและยากำหนดโดยประกาศในราชกิจจานุเบกษา
4. ฉลากและเอกสารกำกับยา
5. เอกสารแสดงเลขที่คำขอรับสิทธิบัตรหรืออนุสิทธิบัตรที่ประกาศโฆษณาแล้วตามกฎหมายว่าด้วยสิทธิบัตร
6. GMP Clearance (กรณีผู้นำสั่งฯ)

จะเห็นได้ว่ากฏกระทรวงยังขาดรายละเอียดตรงส่วนข้อ 3 คือเอกสารหรือหลักฐานแสดงข้อมูลคุณภาพ ประสิทธิภาพ และความปลอดภัยของยาตามที่เลขาธิการคณะกรรมการอาหารและยากำหนด ซึ่งประกาศ อย. ฉบับนี้ จะมาอธิบายว่า เอกสารตรงส่วนนี้ มีอะไรบ้างนั่นเอง

ปล.รับชม Live ประชุมชี้แจงการต่ออายุทะเบียนตำรับยาและประกาศที่เกี่ยวข้องในวันพฤหัสบดีที่ 12 ตุลาคม 2566 เวลา 13.30 ณ สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาได้ที่ >>> https://fb.watch/nDFIPykr1b/

เอกสารหรือหลักฐานแสดงข้อมูลคุณภาพ ประสิทธิภาพ และความปลอดภัยของยา

เอกสารที่ใช้ใน renew และหลักเกณฑ์การพิจารณาของยาแผนปัจจุบันสำหรับมนุษย์

การพิจารณา ให้พิจารณาว่าข้อมูลด้านคุณภาพ ประสิทธิภาพ และความปลอดภัย ประกอบกับแผนการจัดการความเสี่ยงด้านคุณภาพ ประสิทธิภาพ และความปลอดภัย และคำรับรองต่างๆ

โดยหากยาที่ขอต่ออายุเป็นไปตามหลักวิชาการ + ไม่มีลักษณะต้องห้ามตามมาตรา 83 แห่ง พรบ.ยา 2510 + มีประโยชน์มากกว่าความเสี่ยง ให้ผู้อนุญาตมีคำสั่งต่ออายุทะเบียน

เอกสารที่เกี่ยวกับตัวยาสำคัญ (API)

เอกสารที่เกี่ยวกับยาสำเร็จรูป (FP)

เอกสารด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย

เอกสารแผนการจัดการความเสี่ยง

เอกสารที่ใช้ใน renew และหลักเกณฑ์การพิจารณาของยาแผนปัจจุบันสำหรับสัตว์

เอกสารที่เกี่ยวกับตัวยาสำคัญ (API)

เหมือนยาแผนปัจจุบันสำหรับมนุษย์

เอกสารที่เกี่ยวกับยาสำเร็จรูป (FP)

• เอกสาร 3.2.P.5.1 Spec ของ FP กรณีเป็นยานอกตำรายาที่รัฐมนตรีประกาศให้มี Spec และวิธีวิเคราะห์ตามหัวข้อแนวทางของ ASEAN หรือ VICH Guidelines ด้านคุณภาพ
• เอกสาร stability ใช้ได้ทั้ง ASEAN และ VICH Guidelines

ที่เหลือเหมือนยาแผนปัจจุบันสำหรับมนุษย์

เอกสารด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย

1.) ใช้ได้ทั้ง SmPC และ PI โดยอิงจากผลิตภัณฑ์ยาที่ได้รับการรับรองจากหน่วยงานกำกับดูแลยาสัตว์ที่ยอมรับในต่างประเทศ ได้แก่

• EU เช่น EMA, VMRI, HMA
• UK เช่น VMD
• USA เช่น USFDA, USDA
• แคนาดา, นิวซีแลนด์, ญี่ปุ่น
• ไอแลนด์, ออสเตรีย, เยอรมัน, สเปน, ฝรั่งเศส, อิตาลี, เบลเยี่ยม, เนเธอร์แลนด์, ฮังการี, เช็ก, บัลกาเรีย
• กลุ่มอเมริกาใต้ เช่น บราซิล และเม็กซิโก

โดยนอกจากตัวยาสำคัญ, ความแรง, รูปแบบ, ข้อบ่งใช้, ขนาดและวิธีใช้ ต้องตรงกันแล้ว ชนิดสัตว์ และระยะหยุดยา (กรณีเป็นสัตว์เพื่อการบริโภค) ก็ต้องตรงกันด้วย

2.) เอกสารแสดงค่าปริมาณสูงสุดของยาที่ยอมให้ตกค้างในเนื้อเยื่อ (MRLs) ที่กำหนดโดย Codex Alimentarius หรือ EMA หรือค่า Tolerances ที่กำหนดโดย USFDA หรือ USDA ในกรณีที่เป็นยาสำหรับสัตว์เพื่อการบริโภคของมนุษย์

3.) กรณีไม่เป็นไปตาม 1 หรือ 2 ให้ส่งรายงานการวิจัยหรือเอกสารทางวิชาการ ของผลิตภัณฑ์ยาตนเองที่สนับสนุนประสิทธิภาพ หรือความปลอดภัย

เอกสารแผนการจัดการความเสี่ยง

เหมือนยาแผนปัจจุบันสำหรับมนุษย์

เอกสารที่ใช้ใน renew และหลักเกณฑ์การพิจารณาของยาแผนโบราณสำหรับสัตว์

เอกสารที่เกี่ยวกับตัวยาสำคัญ (API)

ไม่มี

เอกสารที่เกี่ยวกับยาสำเร็จรูป (FP)

เอกสารด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย

เอกสารแผนการจัดการความเสี่ยง

กระบวนการต่ออายุ โดยวิธีอิเล็กทรอนิกส์

กระบวนการต่ออายุ จะแบ่งพิจารณาเป็น 2 กรณี คือ

1. ตัวยาและรูปแบบยาที่มีข้อมูลสนับสนุนประสิทธิภาพและความปลอดภัย
2. ตัวยาที่มีข้อกังวลด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย

สำหรับ ตัวยาและรูปแบบยาที่มีข้อมูลสนับสนุนประสิทธิภาพและความปลอดภัยจะมี 80% ของยาในการต่ออายุรอบนี้ทั้งหมด และจะมีรายละเอียดของ SmPC และ PIL ที่ https://lookerstudio.google.com/u/0/reporting/70340678-6357-4e6c-9d8c-88927ed639df/page/usPaD (อ่านวิธีใช้งานได้ที่ คู่มือใช้งานรายการตำรับ SRA) ซึ่งการยื่นคำขอจะเป็นคำขอต่ออายุแบบย่อ (Compliance review)

ปล. ฉลาก/เอกสารกำกับยา 1 ปี หลังวันที่ใบสำคัญการขึ้นทะเบียนสิ้นอายุ 67>>68

สำหรับตัวยาที่มีข้อกังวลด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย จะประกาศในเว็บไซต์อีกที ซึ่ง อย. อาจมีการเรียกคุยและประชุม เพื่อหาข้อสรุปร่วมกันกับผู้ประกอบการ เช่น อาจมีการตัด active บางตัวที่ไม่สมเหตุสมผลออก อย่าง charcoal หรือ clove oil ที่ผสมในยาลดกรดบางชนิด เป็นต้น

การยื่นคำขอแบบย่อ (Compliance review)

กระบวนการต่ออายุแบบย่อมีขั้นตอนดังนี้

1. ยื่น ย.1 + เอกสารที่ อย. ประกาศกำหนด + คำรับรองเงื่อนไข
2. ผู้อนุญาตออกเลขรับ + แจ้งชำระค่าธรรมเนียม
3. ผู้อนุญาตต่ออายุใบสำคัญแบบมีเงื่อนไข

หลังจากต่ออายุทะเบียนให้แล้ว ผู้อนุญาตจะดำเนินการ Compliance review และดำเนินการให้เป็นไปตาม Compliance review หากพบว่าไม่ปฏิบัติตาม Compliance review ก็จะดำเนินการทางกฎหมาย

กระบวนการประชุมเพื่อหาข้อสรุปกรณียาที่มีข้อกังวลเรื่องประสิทธิภาพและความปลอดภัย

ในกรณีที่ยาที่มีข้อกังวลเรื่องประสิทธิภาพและความปลอดภัย อย. จะจัดประชุมย่อยกับผู้ประกอบการเพื่อหาทางออกร่วมกัน โดยผู้ประกอบสามารถ

1. แจ้งความประสงค์ไม่ต่ออายุทะเบียนตัวนั้น
2. ส่งข้อมูลสนับสนุนเพิ่มเติม
3. ปรับปรุงข้อมูลตามข้อเสนอของ อย.

หากเลือกปรับปรุงข้อมูลตามข้อเสนอของ อย. ให้ผู้ประกอบการยื่นคำขอต่ออายุแบบย่อ (Compliance review) ได้ แต่ถ้าหากเลือกส่งข้อมูลสนับสนุนเพิ่มเติมจะมีการประชุมอนุกรรมการเพื่อหาข้อสรุป โดยหากพิจารณาแล้วว่ายานั้นมีประโยชน์มากกว่าความเสี่ยงก็จะเข้าสู่กระบวนการยื่นคำขอต่ออายุ แต่ถ้าหากพิจารณาแล้วมีความเสี่ยงมากกว่าประโยชน์ก็พิจารณาไม่ต่ออายุใบสำคัญ

กระบวนการยื่นคำขอต่ออายุแบบปกติ (prior review)

แผนการดำเนินงาน

แผนการดำเนินการของ อย.

• ช่วงปลายเดือนตุลาคม จะมีการประชุมตัวแทนสมาคมเพื่อทำความเข้าใจระบบอิเล็กทรอนิกส์ volunteers ทดสอบการใช้ระบบ
• ช่วงครึ่งแรกของเดือนพฤศจิกายน จะมีการอบรม + ชี้แจงรายละเอียดการใช้โปรแกรมที่เกี่ยวข้องในการต่ออายุ การบันทึกฐานข้อมูล การเข้าถึงและการใช้เอกสารกำกับยาอ้างอิง รวมถึงกระบวนการทั้งหมด
• ช่วงครึ่งเดือนหลังพฤศจิกายน – ธันวาคม จะมีการประชุมกลุ่มย่อยกับผู้ประกอบการที่มีทะเบียนตำรับยาที่มีความกังวลด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย เพื่อหาทางออกร่วมกัน โดยแจ้งตรงไปยังผู้ประกอบการที่เกี่ยวข้องและเว็บไซต์ อย.

The post สรุปรายการเอกสารและกระบวนการที่ใช้ในการ Renew ทะเบียนยาและเกณฑ์การพิจารณา appeared first on บันทึกของเภสัชอู๋.

จากรูปจะเห็นได้ว่า เริ่มแรกจะเริ่มจากวิจัยที่ R&D จากนั้นก็พัฒนามาเรื่อยๆ จนถึงขายจริง ส่วนทางด้านคุณภาพนั้น ก็จะมีการบริหารจัดการด้านคุณภาพเกี่ยวข้องทั้งหมดตั้งแต่เริ่มต้นจนจบ ส่วนการผลิตนั้นจะเริ่มจากการผลิตขนาดเล็กๆใน lab scale ในช่วงเริ่มต้นของการวิจัย ไปจนถึงขนาดทดลอง (pilot) และขนาดที่ผลิตเพื่อการขายจริง (Commercial) ในท้ายที่สุด

สำหรับการทดสอบทางคลินิก ในช่วง Phase 0 และ 1 จะเริ่มทำในช่วง lab scale ไปจนถึง phase 2 และใน phase 2-3 จะเริ่มทำในขนาด pilot scale และใน phase 4 จะทำในช่วงผลิตเพื่อการขายจริง (Commercial)

ในส่วนของการออกแบบ packaging จะเริ่มในช่วง lab scale และเริ่ม pack production ในช่วงของ pilot scale จากนั้นพอขายจริงไปทั่วโลกก็มี Global pack/Label Management ในช่วงขายจริง

สำหรับทางด้าน RA นั้น ช่วง Lab Scale และ Pilot scale ไปจนถึงขายจริงในช่วงต้นๆ และการทดลองทางคลินิกช่วง Phase I, II, III จะเป็นการเก็บข้อมูลและจัดเตรียมเอกสาร จากนั้นในช่วง Phase IV และช่วงขายจริงในระยะต่อๆมา จะเป็นการรักษาและอัพเดททะเบียน รวมถึงการแก้ไขเปลี่ยนแปลงต่างๆ ให้เป็นปัจจุบันและทันสมัย

บทบาทของ RA

ผู้เล่นในอุตสาหกรรมยาและสุขภาพ หลักๆจะมี 3 กลุ่ม

1. หน่วยงานที่ควบคุม/บังคับใช้กฎหมาย (Health authority) เช่น อย. มีหน้าที่ทำให้มั่นใจได้ว่า สินค้าสุขภาพที่จำหน่ายในประเทศนั้น มี ประสิทธิผล, คุณภาพ และความปลอดภัย
2. ผู้ผลิต/นำเข้าสินค้าสุขภาพ มีหน้าที่ จัดหาผลิตภัณฑ์ดูแลสุขภาพที่มีคุณภาพ ประสิทธิภาพ และความถึงปลอดภัย รวมถึงปฏิบัติตามกฎระเบียบของ Health authority
3. และในส่วนสุดท้ายคือ RA ซึ่งมีบทบาทหน้าที่ในการให้ความมั่นใจว่ากฎระเบียบของ Health authority ได้รับการปฏิบัติอย่างเต็มที่ นอกจากนี้ RA ยังช่วยให้บริษัทต่างๆสามารถปฏิบัติตามข้อบังคับต่างๆจนได้รับอนุญาตหรือเป็นไปตามที่ได้รับอนุญาตไว้แล้วจาก Health authority

ถ้าจะอธิบายบทบาทของ RA โดยสรุป คือเป็นคนกลางระหว่างบริษัท (ผู้ผลิต/นำเข้าสินค้าสุขภาพ) และ หน่วยงานที่ควบคุม/บังคับใช้กฎหมาย (Health authority) ดังตาราง

คนเป็น RA ต้องมีความสามารถด้านไหนบ้าง?

หลังจากทราบบทบาทของ RA กันไปแล้ว เราก็มาดูกันต่อว่าคนที่จะเป็น RA ต้องมีความสามารถเรื่องอะไรบ้าง โชคดีที่ประเทศไทย ได้มีการกำหนดกรอบสมรรถนะวิชาชีพเภสัชกรรมทะเบียนและกฎหมายทะเบียนผลิตภัณฑ์ไว้อย่างละเอียดและชัดเจนแล้วที่ >>> กรอบสมรรถนะวิชาชีพเภสัชกรรมทะเบียนและกฎหมายทะเบียนผลิตภัณฑ์ ฉบับที่ 1 ซึ่งไปอ่านกันได้

เนื้อหาโดยย่อคือ ได้มีการกำหนดสมรรรถนะ RA ไว้ทั้งหมด 8 ด้าน ได้แก่

1. กรอบแนวปฏิบัติและกลยุุทธ์ด้านทะเบียนและกฎหมายผลิตภัณฑ์ (Regulatory Frameworks and Strategy)
2. การพัฒนาผลิตภัณฑ์และการขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ (Product Development and Registration)
3. การจัดการทะเบียนที่ได้รับอนุมัติแล้วและการดำนินงานภายหลังผลิตภัณฑ์ออกสู่ตลาด (Post approval / Post market)
4. หลักการด้านวิทยาศาสตร์และสุุขภาพ (Scientific and Health Concepts)
5. จริยธรรม (Ethics)
6. ความสามารถในการมองภาพรวมธุุรกิจ (Business Acumen)
7. การสื่อสาร (Communication)
8. ความเป็นผู้นำ (Leadership)

โดยในแต่ละด้านของสมรรถนะทั้ง 8 ด้านจะมีการกำหนดสมรรถะหลักและสมรรถนะเสริม ดังนี้

• สมรรถนะหลัก (Core competency) เป็นสมรรถนะที่วิชาชีพเภสัชกรรมทะเบียนและกฎหมายผลิตภัณฑ์ทุกคนจำเป็นต้องมีและพัฒนาอย่างต่อเนื่อง เพราะเป็นสมรรถนะที่ใช้ในงานหลักของสาขา
• สมรรถนะเสริม (Optional competency) เป็นสมรรถนะที่วิชาชีพเภสัชกรรมทะเบียนและกฎหมายผลิตภัณฑ์ที่ทุกคนไม่จำเป็นต้องมีแต่อาจพัฒนาขึ้นเพิ่มเติม เนื่่องจากในงานที่่ได้รับมอบหมายอาจมีขอบเขตงานที่่กว้างกว่างานหลักของสาขาและอาจเป็นประโยชน์ต่อการพัฒนาสายงานในอนาคตให้กว้างขวางขึ้น เช่น การนำผลิตภัณฑ์เข้าสู่ตลาด การวิจัยทางคลินิก ระบบบริหารจัดการคุุณภาพ เป็นต้น

ซึ่งกรอบสมรรถนะนี้แบ่งเป็น 4 ระดับ คือ ระดับที่ 1, 2, 3, 4 ตามระดับความเชี่ยวชาญ หรือประสบการณ์ในงานด้านเภสัชกรรมทะเบียน และกฎหมายผลิตภัณฑ์ โดย

ระดับที่ 1

เภสัชกรที่เริ่มต้นเข้ามาทํางานในสาขานี้เป็นครั้งแรก หรือ ย้ายงาน มาจากสาขาอื่น ๆ โดยต้องได้รับการแนะนําหรือสอนงานโดย ผู้บังคับบัญชา

ระดับที่ 2

เภสัชกรที่ทํางานด้านนี้มาเป็นระยะเวลาหนึ่ง มีความสามารถทํางานได้ด้วยตัวเอง ต้องการคําแนะนําหรือสอนงานโดยผู้บังคับบัญชา เพียงเล็กน้อย

ระดับที่ 3

เภสัชกรที่ทํางานด้านนี้ในหลายด้าน มีความสามารถทํางานได้ด้วยตัวเอง มีความเข้าใจในธุรกิจและกลยุทธ์ที่เกี่ยวข้อง รวมถึงมีความรับผิดชอบในการบังคับบัญชาผู้อื่นในทีมงาน สามารถสอนงานผู้อื่นได้

ระดับที่ 4

เภสัชกรที่มีความสามารถในทุกด้านจนเกิดความเชี่ยวชาญ มีความเข้าใจในธุรกิจและกลยุทธ์ที่เกี่ยวข้องสภาพแวดล้อมทั้งในและนอกองค์กรเป็นอย่างดี และยังมีความรับผิดชอบในบริหารจัดการแผนก และพัฒนาบุคคลากรอื่น ๆ ในแผนกและองค์กรได้

ความร่วมมือ ASEAN

ความร่วมมือและความตกลง ASEAN เป็นโอกาสและความท้าทายที่ RA ต้องเผชิญ เนื่องจากกฎและข้อบังคับใหม่ๆที่ออกมา ล้วนมีที่มาหรือข้อมาจากความตกลง ASEAN ทั้งสิ้น

ASEAN เป็นตลาดที่ใหญ่ ประกอบด้วยประเทศไทย, มาเลเซีย, อินโดนีเซีย, เมียนมา, สิงคโปร์, ฟิลิปปินส์, กัมพูชา, บรูไน, เวียดนาม และลาว มีประชากรประมาณ 600 ล้านคน ซึ่งใหญ่กว่าญี่ปุ่น อเมริกา และยุโรป เป็นรองเพียงอินเดีย และจีนเท่านั้น แต่มีขนาดเศรษฐกิจเพียงราวๆ 2500 Trillion Dollar ซึ่งเล็กกว่า อเมริกา, ยุโรป จีน และญี่ปุ่น ดังนั้นตลาด ASEAN จึงมีโอกาสเติบโตได้อีกมาก เพราะมีประชากรเยอะ แต่ขนาดเศรษฐกิจยังเล็กเมื่อเทียบกับจำนวนประชากร

ความแตกต่างที่สำคัญระหว่าง EU กับ ASEAN คือ EU จะร่วมมือกันทั้งทางการเมืองและเศรษฐกิจ โดยมีผลผูกพันทางกฎหมาย ในขณะที่ ASEAN จะร่วมมือกันทางเศรษฐกิจเป็นหลัก โดยไม่มีผลผูกพันกันทางกฎหมาย

โครงสร้างของ ASEAN ที่เกี่ยวกับ regulation ของผลิตภัณฑ์สุขภาพ

โครงสร้างของ ASEAN ที่เกี่ยวกับ regulation ของผลิตภัณฑ์สุชภาพ จะเริ่มมาจากขาของ AEC (ASEAN Economic Community) >>> ASEAN Summit >>> ASEAN Economic Ministers (AEM) >>> Senior Economic Officer Meeting (SEOM) >>> ASEAN Consultative Committee for Standard and Quality (ACCSQ)

โดย ACCSQ หรือ คณะกรรมการที่ปรึกษาด้านคุณภาพและมาตรฐาน จะทำหน้าที่ออกมาตรฐานและข้อกำหนดต่างๆของ ASEAN โดยมีทีมที่มีบทบาทในการจัดทำเกณฑ์คุณภาพเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์สุขภาพดังนี้

• ACC – ASEAN cosmetics committee – คณะกรรมการด้านเครื่องสำอาง
• PPWG – Pharmaceutical products working group – คณะทำงานด้านยา
• PFPWG – Packaged food products working group – คณะทำงานด้านผลิตภัณฑ์อาหารสำเร็จรูป
• MDPWG – Medical device products working group – คณะทำงานด้านเครื่องมือแพทย์
• TMHSPWG – Trad Medicines & health supplement product working group – คณะทำงานด้านยาแผนโบราณและผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร

เมื่อมีการออกมาตรฐาน/ข้อกำหนด/กฎเกณฑ์กลางของ ASEAN ขึ้นมา สิ่งที่จะเกิดขึ้นและช่วยผู้ประกอบการได้ก็คือ ลดความซับซ้อนยุ่งยากและแตกต่างหลากหลายของกฎระเบียบภายในของแต่ละประเทศสมาชิก ทำให้เหลือแค่กฎเกณฑ์เดียวร่วมกันที่ใช้ภายใน ASEAN เท่านั้น

Guideline ของ ASEAN ที่คนทำทะเบียนยาต้องรู้

Guideline และข้อกำหนดของ ASEAN ที่เกี่ยวกับยา จะออกโดย PPWG – Pharmaceutical products working group หรือคณะทำงานด้านยา โดยเริ่มก่อตั้งมาตั้งแต่ปี 1999 และมี timeline การทำงานและพัฒนาตามรูป

โดย highlight ที่สำคัญคือในปี 2009 ได้มีการออก ACTD/ACTR และได้มีการออก AVG guidelineในปี 2012

1. ACTD (ASEAN COMMON TECHNICAL DOSSIER)

โดย ACTD guideline จะเป็นสิ่งที่บอกว่าในทะเบียนตำรับยาของ ASEAN ต้องประกอบไปด้วยเอกสารอะไรบ้าง โดยหลักๆจะมี 4 part ซึ่งสรุปโครงสร้างได้ดังรูป

โดยในโครงสร้างจะมี 4 ส่วนหลักๆ คือ

• Part I เป็น part admin และข้อมูลทั่วไป รวมถึงฉลาก/เอกสารกำกับยาต่างๆ
• Part II เป็นข้อมูลด้านคุณภาพ (Quality)
• Part III เป็นข้อมูล non-clinical พวก PK/PD toxicology
• Part IV เป็นข้อมูล clinical พวก BA/BE, Human PK/PD, Efficacy, Safety

สำหรับรายละเอียดต่างๆ คงต้องไปอ่านใน guideline ตัวเต็ม

ดูเพิ่มเติม

• THE ASEAN COMMON TECHNICAL DOSSIER (ACTD) FOR THE REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE
• THE ASEAN COMMON TECHNICAL DOSSIER (ACTD) FOR THE REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE
• ASEAN LABELING REQUIREMENTS : ISSUES ON COUNTRY SPECIFIC REQUIREMENTS
• คู่มือ / หลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนตำรับยาใหม่ (New Drugs) แบบ ASEAN HARMONIZATION
• คู่มือ / หลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนตำรับยาสามัญ (Generic Drugs) แบบ ASEAN HARMONIZATION
• คู่มือ / หลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนตำรับยาสามัญใหม่ (New Generic Drugs) แบบ ASEAN HARMONIZATION

2.ACTR (ASEAN COMMON TECHNICAL REQUIREMENT)

ACTR คือข้อกำหนดทางเทคนิคของ ASEAN ซึ่งมีหลายๆ guideline ประกอบกัน เช่น

• การเตรียมเอกสารตำรับยา – ACTR for Pharmaceutical Registration
• การแก้ไขเปลี่ยนแปลงทะเบียนตำรับ – ASEAN Variation Guideline
• การตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการผลิต – ASEAN Guideline on Submission of Manufacturing Process Validation Data for Drug Registration
• การศึกษา BE – ASEAN Guideline for the Conduct of Bioavailability and Bioequivalence Studies
• การศึกษาความคงสภาพ – ASEAN Guideline on Stability Study of Drug Product
• การตรวจสอบความถูกต้องของวิธีวิเคราะห์ – ASEAN Guideline for Validation of Analytical Procedures

อย่างไรก็ดี ข้อกำหนดทั่วๆของ ACTR โดยรวมแล้วก็มีความคล้ายคลึงกับ ICH ในหลายๆอย่าง แต่สิ่งที่แตกต่างกันอย่างชัดเจนที่สุดอย่างนึงคือเรื่องการศึกษาความคงสภาพ เพราะ ASEAN อยู่ในโซน IVb ซึ่งมีความร้อนและความชื้นสูง ตรงนี้คนทำทะเบียนยานำเข้าต้องดูด้วยว่ายาที่นำเข้ามาได้ศึกษาความคงสภาพตามข้อกำหนดในโซน IVb หรือตาม ASEAN หรือไม่

3. ICH (The International Council for Harmonisation)

แม้ว่าประเทศไทยจะยึด guideline และ regulation ตาม ASEAN เป็นหลัก แต่โลกนี้ โดยส่วนมากแล้ว ไม่ได้ยึดตาม ASEAN แต่ยึดตามองค์กรกลางอย่าง ICH

ICH เป็นความร่วมมือกันระหว่างมหาอำนาจด้านอุตสาหกรรมยาได้แก่ อเมริกา ยุโรป และญี่ปุ่น เพื่อสร้างข้อกำหนดและมาตรฐานกลางของยาร่วมกัน โดยในปี 2016 ได้มีการเพิ่มเกาหลีเป็น member ส่วน ASEAN และอินเดีย เป็น observer

โดยสิ่งที่แตกต่างกันระหว่าง member กับ observers คือ

• member มีสิทธิในการออกเสียงโหวต และมีภาระผูกพันในการดำเนินการตามแนวปฏิบัติของ ICH รวมถึงการส่งผู้เชี่ยวชาญมาร่วมคณะทำงาน
• observer ไม่มีสิทธิ์ในการออกเสียงและไม่มีภาระผูกพันในการดำเนินการตามแนวปฏิบัติของ ICH แต่สามารถเข้าร่วมในการประชุมและร่วมคณะทำงานได้ (ถ้าได้รับอนุญาต)

สำหรับ guideline ของ ICH นั้นแบ่งเป็น 4 ด้าน คือ Quality, Safety, Efficacy และ Multidisciplinary Guidelines โดยสามารถดู ICH guideline ทั้งหมดได้ที่ >>> https://www.ich.org/page/ich-guidelines

เปรียบเทียบโครงสร้างทะเบียนระหว่าง ACTD และ ICH CTD

แม้ว่า ASEAN จะยึดโครงสร้างทะเบียนตาม ACTD แต่โลกนี้ส่วนใหญ่โดยเฉพาะทางยุโรปจากยึดตาม ICH CTD ซึ่งมีโครงสร้างแตกต่างกันดังตาราง

จะเห็นได้ว่าโครงสร้างทะเบียนตาม ACTD และ ICH CTD จริงๆนั้นคล้ายกันมาก จุดที่แตกต่างคือ ACTD จะไม่มีส่วนที่เป็น Module 2 ของ ICH คือ บทสรุป แต่จะไปสรุปย่อยๆทีละส่วนในแต่ละ part ของตัวเอง

บทสรุป จริงๆแล้ว มีเพื่อให้คนอ่านทะเบียนเข้าใจง่ายๆ คือไปอ่านตรงสรุปแล้วเข้าใจเลยว่าภาพรวมเป็นยังไง ก่อนจะอ่านลงลึกในรายละเอียดแต่ละ part ซึ่งตรงจุดนี้ ICH ให้ความสำคัญ จนแยกออกเป็นอีก 1 Module แต่ ASEAN จะไปสรุปแยกย่อยในส่วนของ part ใคร part มันแทน

สำหรับในรายละเอียดของแต่ละ part นั้น คล้ายกันมากๆ แทบจะเรียกได้ว่าต่างกันเพียงการรันตัวเลขในแต่ละ section เท่านั้น ดังตัวอย่างในรูป

เนื้อหาในบทความสรุปมาเรียนบทเรียนเรื่อง Pharmaceutical Dossier in Thailand & ASEAN region ในคอร์ส RA short course training บรรยายโดย Dr Noppadon (Nhum) Adjimatera อย่างไรก็ดี เนื้อหาบางส่วนถูกตัดออก เนื่องจากเป็นความลับ และอาจมีบางส่วนแต่งเติม/สรุปจากความรู้ความเข้าใจจากผู้เขียนเอง หากมีอะไรผิดพลาด ผู้เขียนกราบขออภัยมา ณ ที่นี้

The post สิ่งที่คนเป็น RA ในประเทศไทยและภูมิภาคอาเซียนต้องรู้ appeared first on บันทึกของเภสัชอู๋.